Estudio revela primera evidencia de que la genética heredada puede impulsar la propagación del cáncer
Cuando los investigadores analizaron las células inmunitarias en los tumores y las agruparon por tipo, encontraron más células que combaten el cáncer en ratones con ApoE4. Crédito: Elizabeth y Vincent Meyer Laboratorio de Biología del Cáncer de Sistemas de la Universidad Rockefeller
A veces, el cáncer permanece, pero a menudo hace metástasis y se propaga a nuevas ubicaciones en el cuerpo. Durante mucho tiempo se ha sospechado que las mutaciones genéticas que surgen dentro de las células tumorales impulsan este giro de eventos potencialmente devastador.
Ahora, los investigadores han demostrado por primera vez que nuestra propia genética preexistente puede promover la metástasis.
Un nuevo estudio, publicado el 25 de mayo en Nature Medicine, sugiere que las diferencias en un solo gen, transportado dentro el genoma de alguien desde el nacimiento, puede alterar la progresión del melanoma, un tipo de cáncer de piel. Los investigadores sospechan que estas variaciones heredadas también pueden tener el mismo efecto en otros tipos de cáncer.
«Los pacientes a menudo preguntan ‘¿Por qué tengo tanta mala suerte? ¿Por qué se propagó mi cáncer?’ Como médicos, nunca tuvimos una respuesta», dice el investigador principal Sohail Tavazoie, profesor de Leon Hess y médico tratante principal. «Esta investigación proporciona una explicación».
El descubrimiento puede transformar la forma en que los científicos piensan acerca de la metástasis del cáncer y conducir a una mejor comprensión de los riesgos de los pacientes para informar las decisiones de tratamiento, dice Tavazoie.
El misterio de la metástasis
La metástasis ocurre cuando las células cancerosas escapan del tejido original para establecer nuevos tumores en otro lugar, un fenómeno que conduce a la mayoría de las muertes por cáncer. Los científicos han sospechado que las células cancerosas, que emergen inicialmente debido a mutaciones dentro de las células normales, ganan su capacidad de viajar después de mutaciones posteriores. Pero después de décadas de búsqueda, todavía tienen que encontrar un cambio genético que pueda demostrar que fomenta la metástasis.
Investigaciones anteriores en el laboratorio de Tavazoie habían identificado un gen llamado APOE, presente en el ADN de todos los las células del cuerpo antes de que surja el cáncer, que puede afectar la propagación del melanoma. El gen produce una proteína que parece interferir con una serie de procesos utilizados por las células cancerosas para hacer metástasis, como la formación de vasos sanguíneos, el crecimiento más profundo en el tejido sano y la resistencia al ataque de las células inmunitarias que combaten los tumores.
Los seres humanos, sin embargo, llevan una de las tres versiones diferentes de ApoE: ApoE2, ApoE3 y ApoE4. Benjamin Ostendorf, médico científico en el laboratorio, planteó la hipótesis de que estas variantes podrían explicar por qué el melanoma progresa de manera diferente en diferentes personas.
En experimentos con ratones que poseían una de cada una de las versiones del gen, él y sus colegas encontraron los tumores en aquellos con ApoE4 crecieron más pequeños y se diseminaron menos.
Una mirada más cercana reveló que ApoE4 es la versión más efectiva de ApoE en términos de mejorar la respuesta inmune a las células tumorales. En comparación con los animales con otras variantes, los ratones que portaban ApoE4 mostraron una mayor abundancia de células T que combaten los tumores reclutadas en el tumor de melanoma, así como una reducción de los vasos sanguíneos.
«Creemos que un gran impacto de la las variaciones en ApoE surgen de las diferencias en la forma en que modulan el ataque del sistema inmunitario», dice Ostendorf.
Hacia un mejor tratamiento
Los datos genéticos de más de 300 pacientes humanos con melanoma se hicieron eco de los experimentos con ratones: En promedio, las personas con ApoE4 sobrevivieron más tiempo, mientras que las que tenían ApoE2 vivieron menos tiempo. Esta conexión con los resultados sugiere que los médicos podrían observar la genética de los pacientes para evaluar el riesgo de que el cáncer progrese.
También podría influir en el curso del tratamiento. Los pacientes con melanoma a veces reciben una terapia que estimula su propio sistema inmunológico para combatir mejor el cáncer. El análisis del equipo de la información de dichos pacientes, así como los experimentos con ratones, mostró que aquellos con ApoE4 responden mejor a las terapias inmunoestimulantes.
Del mismo modo, los investigadores demostraron que un compuesto experimental que aumenta la producción de ApoE , RGX-104, fue eficaz para ayudar a los ratones con ApoE4 a combatir los tumores. RGX-104 se encuentra actualmente en ensayos clínicos. (Tavazoie es cofundador científico de Rgenix, la compañía que desarrolló RGX-104).
Se necesita más investigación para determinar cómo optimizar los tratamientos para pacientes con otras variantes de ApoE, dice Tavazoie. ApoE2, por ejemplo, se asoció con un mayor riesgo de metástasis. La evidencia de los investigadores hasta ahora sugiere que la capacidad de supresión de metástasis de ApoE3 se encuentra entre la de los otros dos. «Necesitamos encontrar a aquellos pacientes cuya genética los ponga en riesgo de supervivencia deficiente y determinar qué terapias funcionan mejor para ellos», dice Tavazoie.
Las implicaciones pueden extenderse más allá del cáncer. Otros estudios han demostrado que las variaciones en ApoE contribuyen a la enfermedad de Alzheimer: ApoE4 agrava el riesgo de este trastorno neurodegenerativo, en contraste con su supresión de la progresión del cáncer.
«No está muy claro qué hace ApoE en la enfermedad de Alzheimer, pero Creo que nuestro trabajo en el cáncer también puede informar nuestra comprensión de esta enfermedad», dice Tavazoie. Su laboratorio, normalmente centrado en el cáncer, ha comenzado a investigar la conexión con el trastorno neurodegenerativo.
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El nuevo enfoque de inmunoterapia aumenta la capacidad del cuerpo para destruir las células cancerosas Más información: Las variantes comunes de la línea germinal del gen APOE humano modulan la progresión y la supervivencia del melanoma, Nature Medicine (2020). DOI: 10.1038/s41591-020-0879-3 , www.nature.com/articles/s41591-020-0879-3 Información de la revista: Nature Medicine
Proporcionado por la Universidad Rockefeller Cita: El estudio revela la primera evidencia de que la genética heredada puede impulsar la propagación del cáncer (25 de mayo de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-reveals-evidence-inherited-genetics-cancer .html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.