La quimioterapia basada en platino puede mejorar la supervivencia de algunos pacientes con cáncer de páncreas metastásico
Los pacientes con cáncer de páncreas metastásico que tenían mutaciones somáticas o de línea germinal en los genes de reparación del ADN tuvieron mejores resultados clínicos después de la quimioterapia basada en platino, en comparación con los pacientes sin estas mutaciones, según los resultados de un estudio publicado en Clinical Cancer Research, una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer.
El cáncer de páncreas metastásico se asocia con un pronóstico desafiante con una tasa de supervivencia relativa a cinco años del 2,9 por ciento. El tratamiento estándar actual para el cáncer de páncreas metastásico incluye quimioterapia basada en platino. «Desafortunadamente, no hay biomarcadores validados para predecir qué pacientes podrían beneficiarse del tratamiento estándar», dijo Eileen O’Reilly, MD, oncóloga médica en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) y autora principal del estudio.
Los biomarcadores son características biológicas, como mutaciones en el ADN, que se pueden usar para predecir el pronóstico o la respuesta al tratamiento. Las mutaciones de ADN se pueden encontrar en una o ambas copias del gen. Además, las mutaciones pueden ser mutaciones de la línea germinal, que se heredan y se encuentran en todas las células del cuerpo, o pueden ser somáticas, que surgen después de la concepción y no se encuentran en todas las células.
Aproximadamente de 5 a 9 por ciento de los pacientes con cáncer de páncreas tienen mutaciones somáticas o de línea germinal en los genes BRCA1, BRCA2 y/o PALB2, según O’Reilly. Las proteínas codificadas por estos genes están involucradas en una forma de reparación del ADN conocida como recombinación homóloga (HR). Los resultados de ensayos clínicos recientes mostraron que los pacientes con mutaciones de línea germinal en BRCA1, BRCA2 y/o PALB2 tuvieron respuestas clínicas a la quimioterapia basada en platino o al inhibidor de PARP olaparib (Lynparza).
«Estos estudios demuestran que la línea germinal Las mutaciones en BRCA1, BRCA2 o PALB2 son biomarcadores valiosos para predecir la respuesta al tratamiento», dijo el Dr. Wungki Park, oncólogo médico del MSKCC y autor principal del estudio. «Esto nos llevó a preguntarnos si el beneficio se limitaba solo a las mutaciones de la línea germinal, o si las mutaciones somáticas en estos genes o las mutaciones en otros genes HR también están asociadas con las respuestas a la quimioterapia basada en platino».
En este En el estudio, Park, O’Reilly y sus colegas analizaron la asociación entre las mutaciones en los genes HR y el resultado clínico. El estudio incluyó a 262 pacientes con cáncer de páncreas metastásico, que se sometieron a secuenciación somática y de línea germinal mediante la prueba de secuenciación MSK-IMPACT. Los investigadores analizaron 17 genes HR incluidos en los paneles somáticos y de línea germinal del conjunto de genes MSK-IMPACT. El análisis de los datos de secuenciación permitió a los investigadores determinar si las mutaciones eran de línea germinal o somáticas, en genes HR centrales (BRCA1, BRCA2 o PALB2) o en genes HR no centrales (como ATM, CHEK2, BAP1, RAD51, FANCA y otros 9) , y en una o ambas copias de cada gen.
De 262 pacientes, 50 pacientes tenían mutaciones en los genes HR; 40 pacientes tenían mutaciones de la línea germinal y 10 tenían mutaciones somáticas. Treinta y un pacientes tenían mutaciones en genes centrales, mientras que 19 pacientes tenían mutaciones en genes no centrales. Veintinueve pacientes tenían mutaciones en ambas copias de un gen y 21 pacientes tenían mutaciones en una sola copia del gen.
La mediana de supervivencia general para toda la cohorte de 262 pacientes fue de 15,5 meses. La supervivencia global fue similar entre los pacientes con mutaciones de la línea germinal y aquellos con mutaciones somáticas. Por lo tanto, estos subgrupos se combinaron en los análisis subsiguientes.
Los autores encontraron que para los 35 pacientes que fueron tratados con quimioterapia de primera línea basada en platino, aquellos con mutaciones en los genes HR tuvieron una mayor supervivencia general en comparación con aquellos sin mutaciones en estos genes (25,1 meses frente a 15,3 meses), lo que sugiere que las mutaciones en los genes HR pueden estar asociadas con una mayor supervivencia general. Además, los pacientes con mutaciones HR tenían un riesgo 44 % menor de progresión de la enfermedad que los pacientes sin estas mutaciones después del tratamiento de primera línea con quimioterapia basada en platino. Se observó un menor riesgo de progresión de la enfermedad independientemente de si las mutaciones se encontraban en los genes HR centrales o no centrales.
Entre los pacientes con mutaciones en los genes HR, los que fueron tratados con quimioterapia basada en platino tenían una mayor tasa libre de progresión. supervivencia (SLP) que los que recibieron tratamiento sin platino (12,6 meses frente a 4,4 meses). Para los pacientes con mutaciones en ambas copias del gen, los que fueron tratados con quimioterapia basada en platino tuvieron una SSP mayor que los tratados con otras terapias (13,3 meses frente a 3,8 meses). Esta asociación no se observó en pacientes con mutaciones en una sola copia del gen, lo que sugiere que la quimioterapia basada en platino puede proporcionar un mayor beneficio clínico en pacientes con mutaciones en ambas copias de los genes HR.
«Nuestros datos respaldan la quimioterapia basada en platino como tratamiento de primera línea para pacientes con defectos en varios genes HR», dijo O’Reilly. «Los resultados subrayan la importancia de las pruebas genéticas en pacientes recién diagnosticados para ayudar a refinar las decisiones de tratamiento».
«Deficiencia de recursos humanos definida por mutación patógena de genes de recursos humanos centrales y pérdida de ambas copias de genes de recursos humanos centrales o no centrales confiere la mayor sensibilidad de platino», dijo Park. «Los pacientes con estas deficiencias representan el subgrupo óptimo para las terapias que se enfocan en las vías de reparación del ADN, como la quimioterapia basada en platino». Señaló que estas deficiencias también podrían predecir la respuesta a otras terapias de desarrollo dirigidas en las vías de reparación del ADN, a otros inhibidores de PARP y a la inmunoterapia, aunque se necesitarán investigaciones adicionales sobre estos.
«Identificación de factores asociados con la respuesta al tratamiento también puede ayudarnos a comprender por qué los tumores de algunos pacientes no responden al tratamiento y por qué algunos que responden finalmente desarrollan resistencia», añadió Park.
Una limitación del estudio es que el análisis se realizó en un grupo muy seleccionado de pacientes y, por lo tanto, es posible que no represente a todos los pacientes con cáncer de páncreas. «Si bien los datos son muy convincentes, necesitamos validar los resultados de manera prospectiva en conjuntos de datos cada vez más grandes», señaló O’Reilly.
Los desafíos adicionales incluyeron baja pureza de la muestra, disponibilidad limitada de tejidos y otras limitaciones técnicas.
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El estudio no encuentra beneficio en la supervivencia general, pero sí mejora la calidad de vida con talazoparib en el cáncer de mama con mutación BRCA Más información: Wungki Park et al, Genomic MethodsIdentify Homologous Recombination Deficiency en el adenocarcinoma de páncreas y optimizar la selección del tratamiento, Clinical Cancer Research (2020). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-20-0418 Información de la revista: Clinical Cancer Research
Proporcionado por la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer Cita: quimioterapia basada en platino puede mejorar la supervivencia de algunos pacientes con cáncer de páncreas metastásico (22 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-platinum-based-chemo-survival-metastatic-pancreatic.html Este documento es sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.