El ensayo se detuvo antes de tiempo: administrar inmunoterapia antes de la terapia dirigida mejora la supervivencia en el melanoma avanzado
Melanoma en biopsia de piel con tinción H&Eeste caso puede representar un melanoma de extensión superficial. Crédito: Wikipedia/CC BY-SA 3.0
Más personas con melanoma avanzado sobreviven durante dos años o más cuando reciben una combinación de dos medicamentos de inmunoterapia administrados antes de una combinación de dos terapias dirigidas, si es necesario, en comparación con las personas que comienzan el tratamiento. con terapias dirigidas. El hallazgo proviene de un ensayo clínico que se detuvo antes de tiempo porque los resultados definitivos se hicieron evidentes antes de lo esperado. Brinda evidencia sólida sobre la mejor manera de tratar a los pacientes con melanoma que tiene una mutación específica: la inmunoterapia es el mejor enfoque inicial, incluso para las personas cuyos tumores tienen una mutación que podría tratarse con terapias dirigidas.
DREAMseq, un ensayo clínico aleatorizado de fase III realizado en 849 ubicaciones de EE. UU., fue dirigido por el profesor de oncología Michael Atkins, MD, en el Centro Oncológico Integral Lombardi de Georgetown, en nombre del Grupo de Investigación del Cáncer ECOG-ACRIN y patrocinado por la Instituto Nacional del Cáncer. Los hallazgos se presentaron el 16 de noviembre de 2021 en la serie plenaria virtual inaugural de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO).
Se estima que se diagnosticarán 106 000 nuevos casos de melanoma y más de 7000 personas morirán a causa del cáncer en 2021, según el Instituto Nacional del Cáncer. Si bien las tasas de melanoma aumentaron rápidamente en las últimas décadas, el último Informe anual a la nación sobre el estado del cáncer señaló que las tasas de mortalidad ahora están disminuyendo, lo que refleja un aumento significativo en la supervivencia debido a mejores opciones de tratamiento, entre otros factores.
«Todas las combinaciones de medicamentos probadas en este ensayo mejoran la supervivencia en comparación con los estándares de atención anteriores, pero ahora sabemos qué combinación debe administrarse primero para lograr el máximo beneficio para la gran mayoría de nuestros pacientes», dice Atkins. «Este ensayo debería proporcionar una guía más clara a los médicos sobre cuándo administrar tratamientos específicos».
A partir de 2015, 265 participantes del ensayo con melanoma metastásico fueron asignados aleatoriamente a dos grupos; cada grupo recibió una combinación de medicamentos seguida de la otra combinación si su cáncer resistía la primera combinación.
Cada régimen tenía su propio método distinto para combatir el melanoma. Uno funcionó apuntando a los efectos de una mutación en el gen BRAF con los medicamentos dabrafenib y trametinib, que se toman en forma de píldora. Todos en el ensayo tenían un melanoma que contenía una mutación BRAF V600 que se sabe que impulsa la proliferación tumoral. Al trabajar juntos, los dos medicamentos dirigidos inhiben la función de las proteínas asociadas con la mutación BRAF, lo que lleva a la destrucción directa de las células tumorales.
La otra combinación de dos medicamentos utilizó los medicamentos de inmunoterapia ipilimumab y nivolumab. Se administraron por vía intravenosa y funcionan al inhabilitar los mecanismos de defensa del cáncer, liberando así la inmunidad antitumoral del cuerpo.
Los resultados del ensayo fueron lo suficientemente definitivos como para que el ensayo se detenga y se informe antes de tiempo, con el 59 por ciento de los pacientes que han sido en el juicio durante dos años. La tasa de supervivencia general a dos años para las personas que recibieron las inmunoterapias por primera vez fue del 72 por ciento frente al 52 por ciento de las que inicialmente recibieron las terapias dirigidas. La supervivencia libre de progresión, donde el cáncer es estable o mejora, también mostró una tendencia a favor de aquellos que comenzaron con las inmunoterapias.
Otros hallazgos del ensayo son intrigantes, pero apuntan a incertidumbres que deberán aclararse en análisis o estudios futuros. Las tasas de respuesta generales, que indican quién tuvo una respuesta parcial o completa a los medicamentos, fueron similares para todas las permutaciones de administración de medicamentos, excepto para los pacientes que recibieron terapias dirigidas primero y luego inmunoterapia, lo que indica que la inmunoterapia puede no funcionar bien después de la terapia dirigida.
«Un enigma en los datos mostró que a algunos pacientes no les va bien con los tratamientos iniciales de inmunoterapia y, por alguna razón, cambiar a terapias dirigidas no ayudó», dice Atkins. «Nos estamos enfocando en tratar de determinar por qué no hubo beneficio para este pequeño grupo de pacientes».
Dada la clara ventaja de comenzar con la inmunoterapia, que no depende de tener una mutación BRAF, los investigadores creen que todos los pacientes con melanoma metastásico que no tengan otros factores de complicación ahora deben ser tratados primero con inmunoterapia. Lo que este estudio no resuelve es qué régimen de inmunoterapia es el mejor tratamiento inicial. Esa pregunta continúa siendo abordada en otros ensayos clínicos.
«Si bien este ensayo se enfoca en el melanoma, podría tener implicaciones significativas para el tratamiento de otras formas de cáncer donde las inmunoterapias son cada vez más parte de los regímenes de tratamiento». dice Atkins.
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Los pacientes con cáncer de tumor sólido que no son elegibles para ensayos clínicos reciben más inmunoterapia pero es posible que no se beneficien Más información: Clinicaltrials.gov/ct2/show/NC … EAMSeq&draw=2&rank=1 Proporcionado por el Centro Médico de la Universidad de Georgetown Cita: El ensayo se detuvo antes de tiempo: Dar inmunoterapia antes de la terapia dirigida mejora la supervivencia en el melanoma avanzado (2021, 15 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress .com/news/2021-11-trial-early-immunotherapy-therapy-survival.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.