Un nuevo biomarcador pronóstico para una supervivencia duplicada en el cáncer de cabeza y cuello
La profesora Vivian LUI, profesora asociada de la Facultad de Ciencias Biomédicas de CU Medicine, y su equipo de investigación, identificaron que las mutaciones de la vía MAPK se encuentran en casi el 20 % de los cánceres de cabeza y los pacientes con cáncer de cuello pueden ser un nuevo biomarcador para predecir resultados clínicos favorables con la terapia estándar. Su supervivencia también se duplicó en comparación con otros pacientes. Crédito: Universidad China de Hong Kong (CUHK)
Un estudio reciente realizado por la Facultad de Medicina de la Universidad China de Hong Kong (CU Medicine) descubrió un nuevo biomarcador genético que puede predecir la supervivencia de los pacientes con cáncer de cabeza y cuello. . Hay más de 0,7 millones de casos nuevos de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) en todo el mundo cada año. Sin embargo, actualmente no existe una implementación clínica de ningún biomarcador genético para predecir los resultados de estos pacientes después del tratamiento estándar. Un estudio dirigido por la profesora Vivian Wai Yan LUI, experta en medicina genómica y profesora asociada de la Facultad de Ciencias Biomédicas de CU Medicine, y su equipo de investigación, ha identificado que las mutaciones en la vía de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) se encuentran en casi el 20 % de los pacientes con HNSCC puede predecir resultados clínicos favorables con la terapia estándar. Su supervivencia también se duplicó en comparación con otros pacientes. El hallazgo acaba de ser publicado en la revista Life Science Alliance.
La supervivencia de pacientes con HNSCC con mutaciones en la vía MAPK es el doble en comparación con pacientes sin estas mutaciones
HNSCC incluye cánceres de la cavidad oral, faringe y laringe, con factores de riesgo principales como fumar, beber alcohol, así como así como la infección por el virus del papiloma humano (VPH). La creciente incidencia de HNSCC a nivel mundial está empujando a los científicos a buscar un tratamiento personalizado basado en la composición genética de los pacientes individuales. La naturaleza agresiva de HNSCC a menudo ha llevado a tratamientos agresivos como la quimioterapia y la radioterapia que comprometen la calidad de vida de los pacientes en muchos casos. De hecho, los sobrevivientes de HNSCC tienen la segunda tasa de suicidio más alta (64.4/100,000) en los EE. UU. entre todos los pacientes con cáncer (después de los pacientes con cáncer de páncreas), probablemente debido a la angustia psicológica y la mala calidad de vida. Por lo tanto, una forma eficaz de identificar pacientes que pueden ser tratados con terapias menos intensivas para mantener una mejor calidad de vida después del tratamiento se ha convertido en un enfoque emergente en el aspecto clínico.
El equipo de investigación descubrió recientemente que HNSCC los pacientes con mutaciones en la vía MAPK en sus tumores tienen una supervivencia notablemente más prolongada que los que no las tienen (alrededor de 95 meses frente a alrededor de 48 meses, mediana de supervivencia general). Esta característica solo es relevante para las mutaciones de la vía MAPK. El hallazgo se validó aún más con otro grupo de pacientes con HNSCC. Los datos utilizados en el estudio provienen del conjunto de datos más grande y completo del mundo, The Cancer Genome Atlas (TCGA), y un conjunto de datos independiente del Memorial Sloan Kettering-Integrated Mutation Profiling of Actionable Cancer Targets (MSK-IMPACT).
Este es el primer estudio genómico de vía en profundidad de su tipo que explora el uso clínico potencial de los tumores de pacientes con HNSCC para la predicción de resultados clínicos. Más importante aún, el equipo examinó más a fondo las posibles razones subyacentes que favorecen el resultado a través de experimentos. Los resultados de la investigación revelaron los siguientes hallazgos importantes:
- Por primera vez, se descubre que las mutaciones de la vía MAPK son biomarcadores clínicamente relevantes que predicen una supervivencia más prolongada de los pacientes con HNSCC, independientemente de la infección por VPH y el estado de la mutación TP53. Ninguna otra mutación de la vía de señalización puede hacerlo hasta ahora.
- A diferencia de la infección por VPH, que solo puede predecir la supervivencia de los pacientes con HNSCC en el sitio orofaríngeo, las mutaciones de la vía MAPK se pueden aplicar para HNSCC de varias regiones de la cabeza y el cuello para predecir una buena supervivencia del paciente. Puede ser más universal que el VPH.
- Múltiples mutaciones en la vía MAPK pueden obstaculizar efectivamente la señal de activación de ErbB3 (una señal agresiva) en el tumor y probablemente contribuyan a una progresión más lenta del cáncer.
- Las mutaciones de MAPK en los tumores HNSCC parecen ser capaces de atraer células T inmunitarias que destruyen el cáncer. La presencia de estas células inmunitarias antitumorales puede ayudar a controlar el crecimiento tumoral al inducir la apoptosis de las células tumorales (posiblemente después del tratamiento estándar).
- De acuerdo con nuestra predicción de que el HNSCC mutado en la vía MAPK puede haber aumentado las células inmunitarias antitumorales en sus tumores, encontramos que los pacientes con cáncer oral mutados en la vía MAPK podrían sobrevivir de 3,3 a cuatro veces más que aquellos sin tratamiento de inmunoterapia, lo que sugiere que estos pacientes con cáncer oral con mutación en MAPK pueden tener potencialmente buenas respuestas a la inmunoterapia.
La profesora Vivian Wai Yan LUI, profesora asociada de la Facultad de Ciencias Biomédicas de CU Medicine, comentó: «Nuestros hallazgos de que Las mutaciones de la vía MAPK contribuyen biológicamente a una mejor supervivencia del paciente con HNSCC es muy inesperado, ya que se sabe que la señalización de MAPK impulsa el crecimiento del cáncer. Realmente subvierte nuestra comprensión del HNSCC. También es emocionante haber identificado un biomarcador independiente de la infección por VPH que puede predecir un buen resultado en el tratamiento de un paciente con HNSCC. Este hallazgo puede conducir a futuros ensayos clínicos para la desintensificación del tratamiento en pacientes particulares en función de la existencia de f Mutaciones de la vía MAPK en sus tumores».
Para concluir, el estudio no solo encontró biomarcadores que pueden predecir el resultado terapéutico de pacientes con HNSCC con tratamiento estándar, sino que también tienen un impacto a largo plazo en su manejo clínico y tienen implicaciones importantes sobre cómo las mutaciones genéticas pueden dan forma directamente al microambiente inmunitario del tumor en los pacientes.
El profesor LUI agregó: «El hecho de que varias mutaciones importantes de la vía MAPK puedan impulsar directamente las actividades de las células inmunitarias antitumorales en un tumor HNSCC puede cambiar la forma en que deberíamos, tal vez, adaptar el tratamiento de inmunoterapia considerando seriamente la la composición genética de los tumores de los pacientes». El equipo de investigación está investigando actualmente las interacciones inmunogenómicas en el cáncer de cabeza y cuello, tratando de identificar estrategias de inmunoterapia de precisión para mejorar el tratamiento de inmunoterapia.
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Identificados: 15 genes que desencadenan el crecimiento rápido del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello Más información: Hoi-Lam Ngan et al. Las mutaciones de la vía MAPK en el cáncer de cabeza y cuello afectan los microambientes inmunitarios y la señalización de ErbB3, Life Science Alliance (2020). DOI: 10.26508/lsa.201900545 Proporcionado por la Universidad China de Hong Kong (CUHK) Cita: Un nuevo biomarcador pronóstico para una supervivencia duplicada en el cáncer de cabeza y cuello (2020, 19 de mayo) consultado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-prognostic-biomarker-survival-neck-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.