Un nuevo biomarcador podría señalar tumores que son sensibles a un fármaco común para la diabetes
Russell Jones, Ph.D. Crédito: Instituto Van Andel
Un biomarcador recientemente identificado podría ayudar a los científicos a identificar qué cánceres son vulnerables al tratamiento con biguanidas, una clase común de medicamentos utilizados para controlar el azúcar en la sangre en la diabetes tipo 2.
Las biguanidas, en particular un medicamento llamado metformina, han sido de interés para los investigadores del cáncer durante mucho tiempo debido a su capacidad para atacar el metabolismo celular, lo que estimula el crecimiento y la propagación de células malignas. Hasta la fecha, el éxito de las biguanidas como posibles agentes terapéuticos contra el cáncer ha sido mixto, en gran parte debido a la dificultad de introducir suficiente agente en las células cancerosas para que sea eficaz y a la falta de una forma de determinar qué tipos de cáncer responderán al tratamiento.
«Los cánceres varían ampliamente en la forma en que reaccionan a diferentes terapias; lo que funciona para un tipo de cáncer puede no funcionar para otro, pero independientemente, todos dependen del metabolismo para la producción de energía», dijo el profesor Russell Jones, Ph.D. del Instituto Van Andel. , autor principal del estudio y líder del grupo de Programación Nutricional y Metabólica de VAI. «Nuestros resultados establecen dos cosas importantes: en primer lugar, nos brindan una manera de determinar objetivamente qué tipos de cáncer son sensibles al tratamiento con biguanidas y, en segundo lugar, iluminan cómo y por qué algunos pacientes pueden responder mejor a las biguanidas que otros pacientes».
Publicados hoy en Cell Reports Medicine, los hallazgos identifican un microARN regulado por el gen MYC como biomarcador para cánceres que son sensibles al tratamiento con biguanida. MYC es un gen relacionado con el cáncer bien conocido cuya actividad aumenta hasta en el 70% de los linfomas. MYC funciona en parte al rechazar la actividad de otros genes que suprimen el crecimiento tumoral mientras aumenta la actividad metabólica en las células cancerosas, una combinación que permite que las células florezcan.
Pero hay una compensación. Si bien MYC ayuda a alimentar los apetitos voraces de las células cancerosas, también desactiva la capacidad de las células para responder a un entorno biológico estresante, lo que limita la flexibilidad de su metabolismo. El tratamiento con biguanidas corta este suministro de energía, provocando un estrés que las células no pueden afrontar y llevándolas a la muerte. En la diabetes tipo 2, las biguanidas se usan para reducir el azúcar en la sangre, pero en ciertas células cancerosas, como los linfomas con alta expresión de MYC, el aumento del estrés mata las células cancerosas.
«Las biguanidas tienen un gran potencial como tratamientos contra el cáncer , en particular para los cánceres de la sangre», dijo Jones. «Los biomarcadores como los que hemos encontrado aquí son herramientas vitales para determinar qué cánceres responderán a las biguanidas y cuáles no, lo cual es importante para la atención de los pacientes y para diseñar ensayos clínicos más efectivos».
Como parte del estudio, Jones y sus colegas también caracterizaron una biguanida experimental llamada IM156, que es más potente que las biguanidas existentes. IM156 fue desarrollado por ImmunoMet Therapeutics, una compañía de biotecnología en etapa clínica que desarrolla terapias antitumorales y antifibróticas. ImmunoMet completó recientemente un estudio de seguridad de Fase 1 y IM156 fue bien tolerado. Jones se desempeña como miembro de la Junta de Asesores Científicos de ImmunoMet.
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Características moleculares de las biguanidas requeridas para dirigirse al complejo respiratorio mitocondrial Más información: Said Izreig et al, Repression of LKB1 by miR-1792 Sensitizes MYC-Dependent Lymphoma to Biguanide Treatment , Cell Reports Medicina (2020). DOI: 10.1016/j.xcrm.2020.100014 Proporcionado por Van Andel Research Institute Cita: Nuevo biomarcador podría señalar tumores que son sensibles a medicamentos comunes para la diabetes (2020, 19 de mayo) consultado el 31 de agosto de 2022 en https:/ /medicalxpress.com/news/2020-05-biomarker-flag-tumors-sensitive-common.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.