Nuevo estudio confirma pistas importantes para combatir el cáncer de ovario
Micrografía de aumento intermedio de un tumor de ovario mucinoso de bajo potencial maligno (LMP). Tinción H&E. La micrografía muestra: epitelio mucinoso simple (derecha) y epitelio mucinoso pseudoestratificado (izquierda – diagnóstico de un tumor LMP). En la parte superior de la imagen se ve el epitelio en una arquitectura similar a una fronda. Crédito: Nephron/Wikipedia. CC BY-SA 3.0
El motor celular deshonesto que impulsa la mayoría de los cánceres de ovario sigue siendo frustrantemente difícil de desactivar. Un nuevo estudio que compara tejido canceroso con muestras normales de trompas de Falopio aporta información importante sobre esta maquinaria y confirma las características biológicas de la supervivencia.
El carcinoma seroso de alto grado es el tipo más común de cáncer de ovario y tiene la tasa de supervivencia más baja. Para comprender mejor la enfermedad y su progresión, los investigadores del Laboratorio Nacional del Noroeste del Pacífico del Departamento de Energía de EE. UU. y sus colaboradores examinaron los proteometos de proteínas en muestras de tejido tomadas de 83 pacientes de todo el mundo. Sus resultados, publicados en abril en la revista Cell Reports Medicine, podrían ayudar a identificar tratamientos más específicos.
En busca de los interruptores de ‘apagado’ del cáncer de ovario
El tratamiento exitoso de cualquier cáncer implica detener su las células anormales se repliquen y propaguen. En el caso del cáncer de ovario, la quinta causa principal de muerte por cáncer en las mujeres, los científicos están buscando los interruptores de «apagado» correctos para apuntar.
«Las células son piezas de maquinaria muy complejas. Hay muchas maneras de romper el maquinaria y luego terminar con cáncer», dijo Karin Rodland, científica del PNNL y autora correspondiente del estudio. «Si no sabes lo que está roto, no puedes arreglarlo».
Una técnica de elaboración de perfiles relativamente nueva llamada proteogenómica proporciona pistas. Desarrollada durante las últimas dos décadas, la proteogenómica analiza no solo la genética de las células, sino también cómo se comunican y funcionan a través de miles de proteínas. Mientras que los métodos de investigación anteriores se centraron en cómo se expresan las mutaciones genéticas a través del ácido ribonucleico o ARN, el análisis proteómico revela aún más detalles sobre lo que sucede entre las células cancerosas.
Ahora, los científicos están trabajando para comprender este universo de proteínas como parte del Consorcio de Análisis de Tumores Proteómicos Clínicos del Instituto Nacional del Cáncer. Como parte de ese esfuerzo, un análisis proteogenómico histórico de muestras de tumores archivadas en 2016 identificó procesos celulares específicos asociados con el carcinoma seroso de alto grado de ovario.
El nuevo estudio confirma esos hallazgos y ofrece una imagen aún más nítida al comparar tejido canceroso a muestras de trompas de Falopio normales, lo que respalda la idea de que el cáncer de ovario no comienza en la superficie del ovario, como se pensaba anteriormente, sino al final de la trompa de Falopio.
El estudio también ofreció datos más sólidos debido a que las muestras de tejido se recolectaron utilizando protocolos quirúrgicos estrictos que eliminaron la respuesta de estrés del cuerpo a la cirugía como un posible factor de complicación.
«Hasta donde sabemos, esta es la primera comparación realmente profunda del nivel de proteína del tejido de la trompa de Falopio y tejido de cáncer de ovario», aseguró Rodland. «Poder replicar el hallazgo de 2016 en una segunda cohorte de mujeres que eran racial y étnicamente diversas demuestra la solidez de la observación inicial».
Agregó Tao Liu, científico del PNNL y coautor del estudio. : «Esta cohorte de especímenes de tejido cuidadosamente obtenida, y el análisis completo y simultáneo de proteínas y proteínas fosforiladas, nos permite recapitular con precisión las actividades celulares, como la respuesta al estrés y la replicación en el cáncer y los tejidos normales relevantes».
La maquinaria rota detrás del cáncer de ovario
Los investigadores vincularon dos procesos específicamente con el carcinoma seroso de alto grado, que a veces se denomina «la enfermedad de los cromosomas rotos». El primero implica la respuesta al estrés que resulta de la producción descontrolada de células tumorales. Este efecto, conocido como estrés de replicación inducido por la proliferación, crea inestabilidad en el genoma del tumor.
El segundo proceso es la deficiencia de reparación homóloga, una incapacidad para reparar las células dañadas. Los dos procesos combinados son los que crean los patrones de crecimiento obstinados e incontrolados del cáncer de ovario.
«No se trata solo de que las células tumorales se queden atrapadas en la posición de ‘encendido’ para el crecimiento», dijo Rodland. «En el cáncer de ovario, también hay antecedentes de reparación deficiente del ADN. Entonces, cada vez que la célula se replica, introduce mutaciones y cromosomas rotos».
El estudio, que fue respaldado por CPTAC y los Institutos Nacionales de Salud , también confirmó hallazgos previos que relacionaban la abundancia de ciertas proteínas con tasas de supervivencia más altas.
La identificación de proteínas asociadas tanto con los procesos que impulsan el cáncer de ovario como con mayores posibilidades de supervivencia abre posibles estrategias de tratamiento que se dirigen a vías de proliferación específicas , incluido el uso de medicamentos actualmente en el mercado.
«Los médicos podrían usar estos datos para estratificar las opciones de tratamiento», dijo Rodland. «También podemos estudiar a las mujeres que tienen tiempos de supervivencia más cortos y luego quizás encontrar una terapia alternativa que funcione mejor para estas mujeres que la terapia estándar».
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Los científicos están más cerca de encontrar la célula de origen del cáncer de ovario Más información: Jason E. McDermott et al, Proteogenomic Characterization of Ovarian HGSC Implicates Mitotic Kinases, Replication Stress in Observed Inestabilidad cromosómica, Cell Reports Medicine (2020). DOI: 10.1016/j.xcrm.2020.100004 Proporcionado por el Laboratorio Nacional del Noroeste del Pacífico Cita: Nuevo estudio confirma pistas importantes para combatir el cáncer de ovario (19 de mayo de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https://medicalxpress. com/news/2020-05-important-clues-ovarian-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.