Científicos identifican una prometedora combinación de inmunoterapia para el cáncer cerebral pediátrico
Robert Wechsler-Reya, Ph.D., autor principal del artículo, profesor y director del Programa de iniciación y mantenimiento de tumores en el Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, y director del programa de el Centro de Investigación de Neurooncología y Genómica Joseph Clayes III en el Instituto de Medicina Genómica Rady Children’s Crédito: Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute
Los científicos de Sanford Burnham Prebys han descubierto que la combinación de la inmunoterapia con un fármaco llamado factor de necrosis tumoral (TNF, por sus siglas en inglés) ) erradicó un tipo mortal de tumor cerebral pediátrico en ratones. Se espera que el descubrimiento, publicado en Nature Neuroscience, conduzca a un ensayo clínico para probar los beneficios del tratamiento en pacientes. Los hallazgos también tienen implicaciones para otros tipos de cáncer que no responden a la inmunoterapia.
«He estudiado el meduloblastoma durante más de 20 años. He visto muchas terapias que prolongan la supervivencia en ratones. Pero esta es la primera vez que veo una terapia que esencialmente derrite el tumor», dice Robert Wechsler-Reya , Ph.D., autor principal del artículo, profesor y director del Programa de iniciación y mantenimiento de tumores en Sanford Burnham Prebys, y director del programa del Centro de investigación de neurooncología y genómica Joseph Clayes III en el Instituto de investigación genómica para niños Rady. Medicamento. «Esperamos probar este enfoque en la clínica y tenemos la esperanza de que este descubrimiento pueda salvar la vida de los niños».
Uno de cada cuatro niños no sobrevive al meduloblastoma y los tumores con mutaciones en p53, un proteína que detiene el crecimiento de tumores, son especialmente mortales. Los tratamientos estándar para la enfermedad son la cirugía, la radiación de todo el cerebro y la columna vertebral y la quimioterapia intensiva. Aunque estos tratamientos agresivos pueden curar a algunos pacientes, aquellos que sobreviven a menudo sufren efectos secundarios devastadores a largo plazo, que incluyen discapacidades intelectuales, trastornos hormonales y un mayor riesgo de desarrollar cáncer en el futuro. Los científicos se han esforzado por utilizar la inmunoterapia, que aprovecha el sistema inmunitario de un individuo para destruir el cáncer, como un tratamiento más seguro y eficaz para el meduloblastoma.
«Los resultados de este estudio nos alientan mucho y esperamos iniciar un ensayo clínico de fase 1 tan pronto como sea posible», dice Sabine Mueller, MD, Ph.D., cofundadora del Consorcio de Neurooncología del Pacífico Pediátrico (PNOC, por sus siglas en inglés), una red de hospitales infantiles que tiene como objetivo promover terapias personalizadas para niños y adultos jóvenes con tumores cerebrales. «Someterse a la quimioterapia y la radiación es difícil para los adultos, y más aún para los niños. Los avances en el tratamiento no pueden llegar lo suficientemente pronto para estos pacientes pediátricos vulnerables».
Quitar la capa de invisibilidad del tumor
En En el estudio, Wechsler-Reya y sus colegas realizaron una serie de experimentos para investigar por qué las respuestas inmunitarias diferían entre dos modelos diferentes de meduloblastoma en ratones, uno con mutaciones de p53 y otro sin ellas. A menudo llamado el «guardián del genoma», p53 escanea el ADN en busca de errores y es el gen mutado con mayor frecuencia en el cáncer humano.
Estos experimentos revelaron que los tumores que carecen de p53 no muestran una proteína importante llamada complejo mayor de histocompatibilidad I (MHC-I) en su superficie. MHC-I permite que el sistema inmunitario reconozca y elimine los tumores; sin él, un tumor es invisible para el sistema inmunitario y continúa creciendo sin interrupciones.
Los científicos descubrieron que dosis bajas de TNF aumentaban la expresión de MHC-I en tumores con mutación p53, eliminando su «capa de invisibilidad» y permitiendo para que sean detectados y destruidos por el sistema inmunitario. Es importante destacar que cuando los ratones con tumores con mutación p53 recibieron TNF y un tipo de inmunoterapia llamada inhibidor del punto de control inmunitario, el tumor desapareció por completo.
«Este trabajo sugiere que agregar TNF a la inmunoterapia podría beneficiar a los pacientes con meduloblastoma con tumores carece de p53», dice Alexandra Garancher, Ph.D., primera autora del estudio y asociada postdoctoral en el laboratorio Wechsler-Reya. «Si falta p53, las dosis bajas de TNF pueden aumentar el MHC-I a los niveles necesarios para que funcione la inmunoterapia».
Los científicos también probaron el tratamiento combinado en un modelo de ratón con glioma pontino intrínseco difuso (DIPG ), un tumor cerebral pediátrico mortal que tiene una tasa de mortalidad de casi el 100 %. Después de recibir el tratamiento, aproximadamente la mitad de estos ratones sobrevivieron al cáncer.
«Nuestros hallazgos sugieren que algunos cánceres pueden no responder a la inmunoterapia porque los tumores no tienen suficientes niveles de MHC-I para desencadenar un sistema inmunitario eficaz». respuesta», dice Wechsler-Reya. «Nuestra esperanza es que, a corto plazo, la combinación de inmunoterapia con TNF aumente la eficacia de la inmunoterapia para los niños que luchan contra el cáncer cerebral».
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El tratamiento dirigido reduce los tumores cerebrales pediátricos mortales Más información: El factor de necrosis tumoral supera la evasión inmunitaria en el meduloblastoma con mutación p53, Nature Neuroscience (2020). DOI: 10.1038/s41593-020-0628-4 , www.nature.com/articles/s41593-020-0628-4 Información de la revista: Nature Neuroscience
Proporcionado por Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Cita del Instituto: Los científicos identifican una combinación prometedora de inmunoterapia para el cáncer cerebral pediátrico (18 de mayo de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2020-05-scientists-immunotherapy-combination- pediatra-brain.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.