Los fumadores tienen más probabilidades de expresar la proteína ACE2 que el SARS-COV-2 usa para ingresar a las células humanas
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Los datos anteriores de pacientes con COVID-19 sugieren que los fumadores de cigarrillos tienen más probabilidades de tener complicaciones de salud. Una posible razón, informan los investigadores el 15 de mayo en la revista Developmental Cell, es que fumar aumenta la expresión génica de ACE2, la proteína que se une al SARS-CoV-2, que puede promover la infección por COVID-19. El estudio sugiere que el tabaquismo prolongado podría causar un aumento de la proteína ACE2 en los pulmones, lo que posiblemente resulte en una mayor tasa de morbilidad en los pacientes.
«Nuestros resultados proporcionan una pista de por qué los fumadores que desarrollan COVID-19 tienden a tener malos resultados clínicos», dice el autor principal Jason Sheltzer, genetista del cáncer en Cold Spring Harbor Laboratory. «Descubrimos que fumar provocó un aumento significativo en la expresión de ACE2, la proteína que usa el SARS-CoV-2 para ingresar a las células humanas».
ACE2, o la enzima convertidora de angiotensina 2, es una proteína reguladora que se ha relacionado con la vulnerabilidad al virus SARS de 2003 (2003). «La evidencia de los experimentos con ratones ha demostrado que los niveles más altos de ACE2 hacen que los ratones sean más susceptibles al SARS», dice Sheltzer. Un trabajo más reciente con el SARS-CoV-2 encontró que cuando la ACE2 humana se expresaba en gran medida en ratones infectados con COVID-19, morían más rápidamente».
En los humanos, los pulmones actúan como una de las ubicaciones principales de la producción de ACE2. Para evaluar el impacto directo del tabaquismo en la expresión de ACE2 en los pulmones, Sheltzer comparó la expresión del gen ACE2 del tejido epitelial pulmonar de personas que fumaban cigarrillos regularmente con aquellas que nunca habían fumado. en la expresión de ACE2″, dice Sheltzer, quien observó que los fumadores producían entre un 30 % y un 55 % más de ACE2 que sus contrapartes que no fumaban. Este cambio también dependía de la dosis, y los fumadores empedernidos tenían los mayores valores de ACE2.
Los efectos de fumar en ACE2 pueden estar relacionados con las células caliciformes en los pulmones, uno de los pocos tipos de células pulmonares que Sheltzer encontró que expresan activamente el gen ACE2. «Las células caliciformes producen moco para proteger el tracto respiratorio de los irritantes inhalados. Por lo tanto, el aumento de la expresión de ACE2 en los pulmones de los fumadores podría ser un subproducto de la hiperplasia de células secretoras inducida por fumar», dice Sheltzer. Un aumento en ACE2 también se asoció con las enfermedades pulmonares inflamatorias EPOC y la fibrosis pulmonar idiopática.
Además, los resultados de Sheltzer indican que otras infecciones virales, como la influenza, así como la señalización del interferón, parte del sistema de defensa del virus del cuerpo, aumentan la expresión de ACE2″. Debido a esto, es concebible que el SARS-CoV-2 podría desencadenar la regulación positiva de su receptor, creando así un ciclo de retroalimentación positiva que conduce a más infecciones», dice Sheltzer.
Si bien el impacto del humo del cigarrillo y la expresión de ACE2 es convincente, no es permanente. Al comparar los pulmones de los fumadores actuales con los de los que dejaron de fumar durante al menos 12 meses, Sheltzer encontró «una disminución significativa en la expresión de ACE2, lo que demuestra que los efectos del tabaquismo en ACE2 se pueden revertir». del humo del cigarrillo han mostrado resultados mixtos. «El humo del cigarrillo contiene cientos de sustancias químicas diferentes. Es posible que ciertos ingredientes (como la nicotina) tengan un efecto diferente al del humo completo», dice Sheltzer.
Y aunque Sheltzer encuentra un fuerte respaldo para la regulación positiva del gen ACE2 expresión del tabaquismo, la proteína ACE2 real puede regularse de maneras no abordadas en este estudio. «Uno podría imaginar que tener más células que expresen ACE2 podría facilitar que el SARS-CoV-2 se propague en los pulmones de alguien, pero todavía hay mucho más que debemos explorar».
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El tabaquismo aumenta los puntos de entrada del virus COVID-19 en los pulmones Más información: Joan C. Smith et al, La exposición al humo del cigarrillo y la señalización inflamatoria aumentan la expresión del SARS- Receptor ACE2 de CoV-2 en el tracto respiratorio, Developmental Cell (2020). DOI: 10.1016/j.devcel.2020.05.012 Información de la revista: Developmental Cell
Proporcionado por Cell Press Cita: Es más probable que los fumadores expresen la proteína ACE2 que el SARS- COV-2 usa para ingresar a las células humanas (18 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-smokers-ace2-protein-sars-cov-human.html Este documento está sujeto a los derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.