La enzima del metabolismo de los lípidos puede ayudar en la búsqueda de un nuevo tratamiento para la enfermedad hepática inflamatoria crónica
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La colangitis esclerosante primaria (PSC, por sus siglas en inglés) es una enfermedad inflamatoria rara, crónica de las vías biliares y es difícil de tratar. Estudios recientes realizados por la División de Gastroenterología y Hepatología de MedUni Viena, bajo la supervisión de Michael Trauner, han demostrado que la administración de ácidos biliares producidos sintéticamente y agonistas de receptores de ácidos biliares puede ser beneficiosa. Estos enfoques de tratamiento ya se están investigando en ensayos clínicos de fase III pero, actualmente, no hay ningún tratamiento farmacológico aprobado disponible. Con el fin de comprender mejor los mecanismos de la enfermedad en la colangitis esclerosante primaria, el equipo de investigación dirigido por Trauner ha investigado ahora el mecanismo de acción de MAGL, una enzima implicada en el metabolismo de los lípidos. Se encontró que, en modelos animales donde MAGL estaba ausente o farmacológicamente inhibido, los animales estaban mejor protegidos contra la enfermedad de las vías biliares. El estudio ha sido publicado en Hepatología.
La colangitis esclerosante primaria es una enfermedad rara con mal pronóstico y puede provocar cirrosis hepática o cáncer de las vías biliares. Afecta al 0,01% de la población pero, aunque es rara, la CEP es responsable de más del 10% de todos los trasplantes hepáticos, lo que la convierte en la tercera indicación más frecuente de trasplante hepático en Europa.
Aunque el reciente Los estudios dirigidos por Michael Trauner demostraron los efectos positivos iniciales de un ácido biliar producido sintéticamente (norUDCA) y agonistas de los receptores de ácidos biliares (cilofexor), aún no existe ningún tratamiento farmacológico aprobado para la colangitis esclerosante primaria. En el presente estudio, con el objetivo de comprender mejor los mecanismos de la CEP, el equipo de investigación se centró en el mecanismo de acción de la monoacilglicerol lipasa (MAGL). Esta enzima juega un papel clave en la descomposición de la grasa, pero aún se sabe poco acerca de cómo se comporta en la enfermedad hepática. La hipótesis de Trauner era que el metabolismo de los ácidos grasos podría desempeñar un papel más importante de lo que se pensaba anteriormente en el epitelio del tracto biliar, la capa más interna de células del tracto biliar. En este proceso, MAGL regula la descomposición de la grasa en ácidos grasos individuales, lo que puede causar daño celular e inflamación, si su liberación no se controla. Hasta ahora, los investigadores se han centrado en esta enzima en relación con el hígado graso; hasta ahora, se sabe poco sobre su papel en la enfermedad de las vías biliares.
La pregunta planteada en el modelo de ratón era si la inhibición de la enzima MAGL puede reducir la extensión del daño hepático. En el modelo, se indujo colestasis, alteración de la secreción de bilis, en ratones que carecían de MAGL o en los que se había inhibido farmacológicamente. También se probó un inhibidor farmacológico de MAGL en un modelo de ratón para PSC. Parecía que los ratones sin actividad MAGL estaban protegidos contra daños y mostraban menos fibrosis (acumulación de tejido conectivo) e inflamación en el hígado. Otro efecto positivo que se observó fue un efecto antiinflamatorio en el intestino, con normalización del microbioma. Esto es importante, ya que en alrededor del 70 % de los casos, la colangitis esclerosante primaria está asociada con la enfermedad inflamatoria intestinal crónica y los efectos antiinflamatorios en el intestino también son beneficiosos para el hígado.
El resultado apunta a un posible tratamiento inmunometabólico. enfoque a través de la inhibición dirigida de MAGL. Estos enfoques tendrían que someterse posteriormente a pruebas farmacológicas. Los inhibidores de MAGL ya se están desarrollando clínicamente, principalmente para enfermedades neurológicas y cáncer. Trauner y su equipo también están planificando estudios clínicos piloto para PSC. Por ejemplo, los inhibidores de MAGL podrían usarse en el tratamiento de PSC u otras enfermedades hepáticas colestáticas como una terapia de combinación, junto con otros tratamientos basados en ácidos biliares.
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Nueva opción de tratamiento para la enfermedad del hígado graso no alcohólico Más información: Matteo Tardelli et al. La inhibición de la monoacilglicerol lipasa protege de la lesión hepática en modelos de colangitis esclerosante en ratones, Hepatología (2019). DOI: 10.1002/hep.30929 Información de la revista: Hepatología
Proporcionado por la Universidad Médica de Viena Cita: La enzima del metabolismo de los lípidos puede ayudar a buscar un nuevo tratamiento para la inflamación crónica enfermedad hepática (2020, 14 de mayo) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-lipid-metabolism-enzyme-aid-treatment-chronic.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.