Nuevo enfoque para mejorar el tratamiento del cáncer de ovario
Imágenes microscópicas de cánceres de ovario en ratones tratados con un fármaco inhibidor del punto de control inmunitario. Cuando las células madre mesenquimales asociadas con el cáncer están ausentes (izquierda), las células inmunitarias (que se muestran en rojo) se encuentran en todo el tumor, pero cuando las células madre mesenquimales asociadas con el cáncer están presentes (derecha), crean una barrera que atrapa a las células inmunitarias en el borde del tumor. Crédito: Cascio et al., Sci. Adv. 7, eabi5790 (2021)
Los inhibidores del punto de control inmunitario son un tipo de tratamiento contra el cáncer que ayudan a las células T del sistema inmunitario a reconocer y atacar los tumores. Pero estos medicamentos de inmunoterapia no son efectivos contra todos los tipos de cáncer. En un estudio publicado hoy en Science Advances, investigadores de la Universidad de Pittsburgh y UPMC revelan cómo ciertas células impulsan la resistencia a la inmunoterapia en un modelo de cáncer de ovario en ratones y muestran que dirigirse a una vía de señalización en estas células mejoró las respuestas tumorales a la inmunoterapia.
El autor principal Ronald Buckanovich, MD, Ph.D., profesor de medicina en Pitt y codirector del Women’s Cancer Research Center, una colaboración entre UPMC Hillman Cancer Center y Magee-Womens Research Institute, analiza la importancia de estos hallazgos y describe cómo esta investigación está informando un ensayo clínico para pacientes con cáncer de ovario.
¿Cuáles son los antecedentes de este estudio?
RB: La inmunoterapia puede ser muy eficaz para pacientes con muchos tipos de cáncer diferentes, como como melanoma, cáncer de cabeza y cuello y cáncer de pulmón. Sin embargo, la inmunoterapia ha funcionado relativamente mal en el cáncer de ovario: solo alrededor del 10 por ciento de los pacientes obtienen un beneficio, y ese beneficio tiende a ser menos sustancial que para los pacientes con otros tipos de tumores. El objetivo de este estudio era comprender por qué el cáncer de ovario es resistente a la inmunoterapia y determinar si podíamos desarrollar nuevos enfoques terapéuticos para aumentar la eficacia de la inmunoterapia.
¿Puede describir los hallazgos clave de este estudio?
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RB: Descubrimos que las células sanas no cancerosas, conocidas como células madre mesenquimales (MSC), bajo la influencia de las células cancerosas, esencialmente crean una barrera que evita que las células inmunitarias ingresen al tumor. En el cáncer, lo llamamos «exclusión inmune tumoral». Además, las MSC reclutan y promueven la generación de otras células inmunosupresoras para inactivar cualquier célula inmunitaria que pueda penetrar la barrera. Combinado, esto evita que las células inmunitarias hagan su trabajo y eliminen las células cancerosas, incluso en presencia de una terapia inmunoestimulante. En resumen, si no puede ir a trabajar, no puede hacer su trabajo. Imagínese bomberos con el mejor equipo de extinción de incendios disponible. Si no pueden llegar al fuego debido a caminos cerrados, no podrán apagar el fuego.
Sin embargo, descubrimos que la inhibición de una vía de señalización conocida como erizo La vía puede evitar que las CMM establezcan la barrera inmunitaria y reviertan la exclusión inmunitaria del tumor. Es importante destacar que demostramos que los inhibidores de la vía hedgehog clínicamente disponibles podrían restaurar la actividad de la terapia inmunológica en modelos de cáncer de ovario resistentes a la inmunoterapia.
¿Cuáles son las implicaciones de estos hallazgos?
RB: Estos hallazgos tienen varias implicaciones clínicas importantes. Primero, este estudio implica fuertemente a las MSC como un objetivo terapéutico importante para la terapia inmune en pacientes con cáncer de ovario. Además, identificamos otras dianas terapéuticas potenciales que podrían estar contribuyendo a la inmunosupresión en pacientes con cáncer de ovario. Se encontró que una proteína, la proteína inducida por TGF beta, predecía una mala respuesta a la inmunoterapia. Actualmente estamos desarrollando nuevas terapias dirigidas a esta proteína.
¿Cuáles son los próximos pasos de esta investigación?
RB: Una de las razones por las que estoy tan entusiasmado con este estudio es que conducirá directamente a un nuevo ensayo clínico para nuestras pacientes con cáncer de ovario. En asociación con Genentech, que proporcionará el inhibidor de hedgehog y el agente de inmunoterapia, planeamos lanzar un nuevo ensayo clínico para determinar si un inhibidor de hedgehog puede mejorar los beneficios de la inmunoterapia en pacientes con cáncer de ovario resistente a la terapia. Estos son pacientes que de otro modo tienen pocas opciones de tratamiento. Tengo la esperanza de que este enfoque pueda tener un beneficio significativo para estos pacientes. Esperamos comenzar esta prueba en algún momento de la primavera.
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El inhibidor anticancerígeno podría tener un efecto doble Más información: Sandra Cascio et al, Las CMM asociadas al cáncer impulsan la exclusión inmunitaria del tumor y la resistencia a la inmunoterapia, que se pueden superar con Inhibición del erizo, Science Advances (2021). DOI: 10.1126/sciadv.abi5790. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abi5790 Información de la revista: Science Advances
Proporcionado por la Universidad de Pittsburgh Cita: Nuevo enfoque para mejorar el tratamiento del cáncer de ovario (2021, 12 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-approach-ovarian-cancer-treatment.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.