La investigación de la osteoartritis en modelos de ratones con progeria revela combinaciones de tratamientos prometedoras
Crédito: CC0 Public Domain
El síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS) es una afección fatal que prevalece especialmente en la piel, los sistemas cardiovascular y musculoesquelético. Existe una gran brecha entre el conocimiento existente de la enfermedad y un posible tratamiento o cura.
En un estudio publicado hoy en la revista Proceedings of the National Academy of Science, los investigadores dirigidos por Ara Nazarian, Ph.D., investigador principal del Centro de Estudios Ortopédicos Avanzados de BIDMC, investigaron el fenotipo musculoesquelético de los homocigotos El modelo de ratón con progeria transgénica G608G BAC se desarrolló en el laboratorio del Dr. Collins en los Institutos Nacionales de Salud y determinó los cambios fenotípicos de estos ratones después de un ensayo preclínico de cinco brazos de diferentes combinaciones de tratamiento con lonafarnib, pravastatina y ácido zoledrónico.
«Observamos que Lonafarnib no mejoró los índices de hueso o cartílago; sin embargo, las combinaciones de tratamiento con pravastatina y ácido zoledrónico mejoraron significativamente las propiedades mecánicas óseas y los parámetros estructurales del cartílago», dijo Nazarian.
El los cambios demostrados en la estructura ósea cortical, la rigidez y la fuerza del modelo de ratón HGPS G608G pueden aumentar el riesgo de flexión y deformación de los huesos, lo que podría r resulta en la displasia esquelética característica de HGPS. Las anomalías del cartílago observadas en este modelo se asemejan a los cambios observados en animales de tipo salvaje de la misma edad, como la disminución del grosor y el volumen del cartílago. Dichos cambios podrían imitar las enfermedades articulares degenerativas predominantes en los ancianos, incluida la osteoartritis (OA).
Serán necesarios más estudios en animales antes de investigar la capacidad de este modelo de enfermedad para ayudar con los estudios de OA. Pero Nazarian es optimista sobre las posibilidades que ofrece este modelo animal.
“La artrosis es una enfermedad debilitante crónica que degrada el cartílago articular y es una de las causas más comunes de discapacidad crónica y dolor en los ancianos”, afirma Cubria, anteriormente becario postdoctoral en BIDMC y la Escuela de Medicina de Harvard. «Los modelos animales de envejecimiento acelerado, como este modelo de ratón, podrían ofrecer una oportunidad significativa para estudiar enfermedades articulares degenerativas».
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MIV-711 no está asociado con la reducción del dolor, pero puede reducir la progresión de la enfermedad en la osteoartritis Más información: Maria B. Cubria el al., «Musculoskeletal phenotype of the G608G progeria modelo de ratón: un estudio preclínico con lonafarnib, pravastatina y ácido zoledrónico», PNAS (2020). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1906713117 Información de la revista: Actas de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por Beth Israel Deaconess Medical Center Cita: La investigación de la osteoartritis en modelos de ratones con progeria revela combinaciones de tratamientos prometedoras (12 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-osteoarthritis-progeria-mouse-reveals-treatment.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.