La propia marihuana del cuerpo nos ayuda a olvidar los recuerdos traumáticos
Crédito: Robert van Sluis
El compuesto endógeno anandamida, a menudo conocido como la propia marihuana del cuerpo, desempeña un papel en la eliminación de los recuerdos de un evento traumático. Esto fue descubierto por un equipo internacional dirigido por el químico de Leiden Mario van der Stelt. Los resultados se han publicado en Nature Chemical Biology y pueden proporcionar un punto de partida para el tratamiento de los trastornos de ansiedad como el PTSD.
La marihuana en tu cerebro
Cuando fumas un porro, el principio activo THC te hace sentir relajado. Pero también hay efectos secundarios, como aumento del apetito y pérdida de la memoria. «¿Qué pasa con la propia marihuana de nuestro cuerpo? ¿Tiene eso un efecto similar?» dice el profesor de Fisiología Molecular Mario van der Stelt. Empezó a preguntarse hace cinco años, y decidió iniciar una línea de investigación para averiguarlo. Dos años después, en 2020, él y su equipo son los primeros en el mundo en inhibir la producción de anandamida en el cerebro, revelando así su verdadera naturaleza: nos ayuda a olvidar recuerdos traumáticos y reduce el estrés.
Brazos robóticos al rescate
La investigación comenzó en 2015 cuando Elliot Mock, primer autor de la publicación y Ph.D. El candidato en ese momento y estudiante de maestría Anouk van der Gracht logró aislar la proteína NAPE-PLD. Esta proteína es responsable de la producción de anandamida en el cerebro. El siguiente paso fue encontrar un compuesto que impidiera el funcionamiento de esta proteína. La idea era que inhibir la producción de anandamida les permitiría estudiar su función biológica.
Encontrar tal sustancia resultó ser una hazaña. Van der Stelt recurrió a la European Lead Factory en Oss, Países Bajos, que fue cofundada por su grupo de investigación en 2013 y se especializa en la detección rápida de cientos de miles de sustancias. Primero tuvo que obtener la aprobación de la UE antes de que un sistema completamente automatizado pudiera comenzar a buscar el compuesto que inhibe la proteína. «En realidad, esto involucró 350 000 mini reacciones, cada una con una sustancia diferente», dice Van der Stelt. «Lo hicieron con la ayuda de brazos robóticos de la industria automotriz. Solo les llevó tres días analizar 350 000 sustancias, algo muy impresionante».
Dos años de trabajo de laboratorio
En el Al final de la proyección, surgió un éxito: una molécula prometedora para bloquear la producción de anandamida. «Pero esta molécula aún no estaba lista», dice Van der Stelt. «Así que Elliot se puso a trabajar en ello». Mock optimizó la molécula y, junto con varios estudiantes, pasó dos años sintetizando más de 100 moléculas análogas que difieren ligeramente entre sí. Uno de estos finalmente reveló la función de la anandamida en el cuerpo.
«Entonces comenzamos a trabajar con Roche Pharmaceuticals para analizar si nuestra molécula optimizada llegaba al cerebro, una condición esencial». En ese momento, los modelos celulares ya habían identificado el análogo que funcionaba mejor y los investigadores lo llamaron LEI-401. Roche luego confirmó que LEI-401 llega al cerebro. «Luego, nosotros e investigadores de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) en los EE. UU. investigamos si nuestra sustancia realmente funciona en el cerebro. Ese también resultó ser el caso», dice Van der Stelt.
Prueba de comportamiento
Después de tres años, finalmente se abrió el camino para responder a la pregunta candente: ¿Cuál es el papel fisiológico de la anandamida? Esta vez, Van der Stelt convocó a socios en Canadá y EE. UU. para investigar los efectos fisiológicos de los niveles reducidos de anandamida en el cerebro. «En modelos animales, LEI-401 significó que los recuerdos traumáticos ya no se borraron. Además, el nivel de corticosteroides se elevó y se activó una región del cerebro que es responsable de la coordinación de la respuesta al estrés. A partir de esto, se puede inferir que la anandamida participa en la reducción de la ansiedad y el estrés».
Un nuevo camino
La investigación de Van der Stelt abre el camino a nuevos métodos para tratar los trastornos de ansiedad como el PTSD. «Es un punto de partida para el desarrollo de nuevos medicamentos. Como ahora hemos demostrado que la anandamida es responsable de olvidar las ansiedades, las compañías farmacéuticas pueden enfocarse en un nuevo objetivo. Y entonces tienes dos opciones: buscar moléculas que estimulen la producción de anandamida o buscando moléculas que reduzcan su degradación».
Endocannabinoides
El principio activo del cannabis se conoce desde la década de 1960: el THC. En 1990, se descubrió una proteína que desempeña un papel en los efectos psicoactivos del THC. Estas proteínas no están presentes por casualidad, resultó más tarde. El cuerpo produce sustancias que se asemejan a las del cannabis: los endocannabinoides. En 1992, el químico israelí Raphael Mechoulam identificó la anandamida como el primer endocannabinoide. Los endocannabinoides desempeñan un papel en una variedad de procesos, desde la sensación de dolor hasta el apetito, la memoria, la presión arterial y el movimiento. Actualmente se conocen dos endocannabinoides: la anandamida, el tema de esta investigación, y el 2-AG. Mock et al. Descubrimiento de un inhibidor NAPE-PLD que modula el comportamiento emocional en ratones, Nature Chemical Biology (2020). DOI: 10.1038/s41589-020-0528-7 Información de la revista: Nature Chemical Biology
Proporcionado por la Universidad de Leiden Cita: La propia marihuana del cuerpo nos ayuda a olvidar recuerdos traumáticos ( 2020, 12 de mayo) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-body-marijuana-traction-memories.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.