La sangre de los hombres contiene mayores concentraciones de enzima que ayuda al COVID-19 a infectar células
Expresión de proteínas y genes ADAM17 (A) y ACE2 (B) en tejidos humanos. Crédito: European Heart Journal
La evidencia de un gran estudio de varios miles de pacientes muestra que los hombres tienen concentraciones más altas de enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) en la sangre que las mujeres. Dado que ACE2 permite que el coronavirus infecte células sanas, esto puede ayudar a explicar por qué los hombres son más vulnerables que las mujeres al COVID-19.
El estudio, publicado hoy en el European Heart Journal, también encontró que los pacientes con insuficiencia cardíaca que toman medicamentos dirigidos al sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), como los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) o los bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) ), no tenían concentraciones más altas de ACE2 en la sangre.
Dr. Adriaan Voors (MD-Ph.D.), profesor de cardiología en el Centro Médico Universitario de Groningen (Países Bajos), quien dirigió el estudio, dijo: «Nuestros hallazgos no respaldan la interrupción de estos medicamentos en pacientes con COVID-19 como se ha hecho». sido sugerido por informes anteriores».
Algunas investigaciones recientes sugirieron que los inhibidores de RAAS podrían aumentar las concentraciones de ACE2 en plasma, la parte líquida de la sangre, aumentando así el riesgo de COVID-19 para los pacientes cardiovasculares que toman estos medicamentos. El estudio actual indica que este no es el caso, aunque solo analizó las concentraciones de ACE2 en plasma, no en tejidos como el tejido pulmonar. Además, el estudio no puede proporcionar evidencia definitiva sobre los efectos de los inhibidores de RAAS en pacientes con COVID-19. Sus conclusiones se limitan principalmente a los pacientes con insuficiencia cardíaca, y los pacientes no tenían COVID-19, por lo que los investigadores no pueden proporcionar un vínculo directo entre el curso de la enfermedad y las concentraciones plasmáticas de ACE2.
El profesor Voors dijo: «ACE2 es un receptor en la superficie de las células. Se une al coronavirus y le permite ingresar e infectar células sanas después de haber sido modificado por otra proteína en la superficie de la célula, llamada TMPRSS2. Hay altos niveles de ACE2 presentes en los pulmones y, por lo tanto, se cree que desempeña un papel crucial en la progresión de los trastornos pulmonares relacionados con la COVID-19».
El profesor Voors y sus colegas ya estaban estudiando las diferencias en los marcadores de enfermedad en el sangre entre hombres y mujeres antes del brote de coronavirus. Los resultados estuvieron disponibles poco después de que comenzara la pandemia.
La primera autora del estudio, la Dra. Iziah Sama de UMC Groningen, dijo: «Cuando descubrimos que uno de los biomarcadores más fuertes, ACE2, era mucho más alto en hombres que en mujeres, me di cuenta de que esto tenía el potencial de explicar por qué los hombres tenían más probabilidades de morir de COVID-19 que las mujeres».
Los investigadores midieron las concentraciones de ACE2 en muestras de sangre tomadas de dos grupos de pacientes con insuficiencia cardíaca de 11 países europeos. Había 1485 hombres y 537 mujeres en el primer grupo, la cohorte índice, que fue diseñada para probar las hipótesis y las preguntas de investigación de los investigadores. Luego, los investigadores validaron sus hallazgos en un segundo grupo de 1123 hombres y 575 mujeres, la cohorte de validación.
El papel de ACE2 en el control del sistema renina-angiotensina y el desprendimiento proteolítico de ACE2 unido a la membrana por ADAM-17. Crédito: European Heart Journal
La mediana (promedio) de edad de los participantes en la cohorte índice fue de 69 años para los hombres y de 75 años para las mujeres, y en la cohorte de validación fue de 74 y 76 años, respectivamente.
Cuando los investigadores observaron una serie de factores clínicos que podrían desempeñar un papel en las concentraciones de ACE2, incluido el uso de inhibidores de la ECA, BRA y antagonistas de los receptores de mineralocorticoides (MRA), así como antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica, injerto de derivación arterial y fibrilación auricular, encontraron que el sexo masculino era el predictor más fuerte de concentraciones elevadas de ACE2. En la cohorte índice, los inhibidores de la ECA, los ARBS y los ARM no se asociaron con mayores concentraciones plasmáticas de ACE2, y en la cohorte de validación, los inhibidores de la ECA y los ARB se asociaron con concentraciones más bajas de ACE2, mientras que los ARM solo se asociaron débilmente con concentraciones más altas.
«Hasta donde sabemos, este es el primer estudio sustancial que examina la asociación entre las concentraciones plasmáticas de ACE2 y el uso de bloqueadores del sistema renina-angiotensina-aldosterona en pacientes con enfermedad cardiovascular. No encontramos evidencia de que Los inhibidores de la ECA y los ARB se relacionaron con concentraciones más altas de ACE2 en plasma. De hecho, predijeron concentraciones más bajas de ACE2 en la cohorte de validación, aunque no vimos esto en la cohorte índice», dijo el profesor Voors.
«El efecto de los ARM en las concentraciones de ACE2 no está claro, ya que el leve aumento de las concentraciones en la cohorte de validación no se observó en la cohorte índice. Nuestros hallazgos no sugieren que los ARM deban interrumpirse. d en pacientes con insuficiencia cardíaca que desarrollan COVID-19. Son un tratamiento muy eficaz para la insuficiencia cardíaca y los efectos hipotéticos sobre la infección viral deben sopesarse cuidadosamente frente a sus beneficios comprobados», dijo.
ACE2 se encuentra no solo en los pulmones, sino también en el corazón. riñones y los tejidos que recubren los vasos sanguíneos, y hay niveles particularmente altos en los testículos. Los investigadores especulan que su regulación en los testículos podría explicar parcialmente las concentraciones más altas de ACE2 en los hombres y por qué los hombres son más vulnerables a COVID-19.
Otras limitaciones del estudio incluyen el hecho de que los investigadores solo midieron las concentraciones de ACE2 en el plasma, no en los tejidos, por lo que no pueden estar seguros de que las concentraciones en la sangre sean similares a las observadas en los tejidos; es el ACE2 en los tejidos pulmonares que se cree que son importantes para la infección viral de los pulmones, no las concentraciones de ACE2 en la sangre.
En un editorial acompañante, el profesor Gavin Oudit, de la Universidad de Alberta, Canadá, y el profesor Marc Pfeffer, del Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, EE. UU., escriben: «Al enfrentarse a la pandemia de COVID-19 en rápida expansión y en ausencia de datos definitivos, los resultados de Sama et al obtenidos en pacientes con insuficiencia cardíaca en el pre-COVID- El período de 19 ofrece evidencia de apoyo para continuar con los inhibidores de la ECA o los ARB en pacientes con riesgo de infección por SARS-CoV-2. Sin embargo, este campo se está moviendo tan rápidamente que ahora tenemos dos estudios observacionales del uso de inhibidores de la ECA/ARB en pacientes hospitalizados con COVID-19 que no muestran un aumento del riesgo para los pacientes con COVID-19 e incluso sugieren un posible beneficio».
El estudio es uno de varios artículos de investigación, revisiones clínicas, editoriales y artículos de debate sobre la COVID-19 y las enfermedades cardiovasculares que se publicarán en un número especial del European Heart Journal el jueves 14 de mayo.
Explorar más
los puntos entre la enfermedad cardíaca, el potencial para peores resultados de COVID-19 , European Heart Journal (2020). DOI: 10.1093/eurheartj/ehaa373 Información de la revista: European Heart Journal
Proporcionado por la Sociedad Europea de Cardiología Cita: La sangre de los hombres contiene genial r concentraciones de enzima que ayuda a COVID-19 a infectar células (11 de mayo de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-men-blood-greater-enzyme-covid-.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.