Equipo de investigación desarrolla un nuevo fármaco dirigido antiviral para el tratamiento del cáncer de nasofaringe
PNAS 10 de marzo de 2020 117 (10) 5542; publicado por primera vez el 2 de marzo de 2020 https://doi.org/10.1073/pnas.2002334117
Un equipo de investigación dirigido por la Universidad Bautista de Hong Kong (HKBU) ha desarrollado un nuevo fármaco contra el virus de Epstein-Barr (EBV) que puede interrumpir selectivamente una proteína viral producida por EBV, lo que lleva a la reducción de los tumores causados por el virus. Es el primer agente conocido que se dirige con éxito al virus y altera su latencia en las células tumorales de esta manera.
Un equipo de investigación dirigido por la Universidad Bautista de Hong Kong (HKBU) ha desarrollado un nuevo fármaco contra el virus de Epstein-Barr (EBV) que puede alterar selectivamente una proteína viral producida por el EBV, lo que lleva a la reducción de los tumores causados por el virus. . Es el primer agente conocido que se dirige con éxito al virus y altera su latencia en las células tumorales de esta manera.
La estrategia de reactivación del EBV desde su latencia es una nueva tendencia en la terapia del carcinoma nasofaríngeo (NPC), y algunos medicamentos antivirales no específicos han entrado recientemente en ensayos clínicos de fase uno o fase dos. Nuestro nuevo fármaco representa el primer agente dirigido específico para interrumpir una sola proteína viral y reactivar potentemente el EBV desde su latencia. Los resultados de esta investigación se publicaron en la revista internacional Proceedings of the National Academy of Sciences.
La infección por VEB puede provocar cáncer
El VEB es un virus del herpes humano que se propaga de persona a persona. contacto. Ha infectado a más del 90 % de la población humana en todo el mundo.
El sistema inmunitario humano suele suprimir la actividad del EBV de forma eficaz, pero en algunas personas el virus sigue existiendo en el cuerpo humano y se convierte en un factor de riesgo de muchos tipos de cáncer, como la enfermedad linfoproliferativa postrasplante, el linfoma de Hodgkin, el linfoma de Burkitt, los linfomas de células T/Natural Killer, algunos carcinomas gástricos y el cáncer NPCa altamente prevalente en Hong Kong y el sur de China.
En busca de nuevas terapias para carcinomas relacionados con EBV, un equipo de investigación integrado por el profesor Gary Wong Ka-Leung, jefe del Departamento de Química de HKBU; Profesor Mak Nai Ki, Profesor, Departamento de Biología, HKBU; Dr. Lung Hong Lok, Profesor Asistente, Departamento de Química, HKBU; y el Dr. Jiang Lijun, profesor asistente de investigación del Departamento de Biología Aplicada y Tecnología Química de la Universidad Politécnica de Hong Kong, desarrollaron un fármaco novedoso que ha mostrado resultados prometedores en un modelo animal.
El fármaco novedoso se une y altera Proteína vital del VEB
EBNA1 es la proteína viral que se expresa en todas las células tumorales asociadas al VEB. EBNA1 juega un papel vital en el mantenimiento del genoma viral y la proliferación de células tumorales infectadas con EBV.
El equipo de investigación construyó un nuevo fármaco peptídico con mayor afinidad por la proteína EBNA1, lo que lleva a la interrupción de la estructura y funciones de EBNA1. Por lo tanto, las células tumorales dejarán de proliferar y eventualmente morirán.
Además, el estudio también mostró que el nuevo fármaco emite señales de fluorescencia de respuesta únicas una vez que se une con EBNA1 o su cofactor metálico. Los resultados de las imágenes demostraron que el medicamento puede ingresar al núcleo de las células infectadas con EBV, donde reside EBNA1, para inhibir su crecimiento y división. También podría aplicarse potencialmente a la obtención de imágenes de células tumorales en el cuerpo humano.
Reactivación del EBV
Después de la infección por EBV, el virus puede establecer una infección latente, permanecer oculto en las células infectadas y promover el desarrollo patogénico de las células tumorales. La interrupción del EBV latente y la inducción del ciclo lítico del EBV es una de las estrategias actuales para controlar la malignidad asociada al EBV. Como resultado, las células infectadas con EBV morirán y serán eliminadas por el sistema inmunitario. El equipo de investigación descubrió que el nuevo fármaco puede reactivar el ciclo lítico del EBV a través de la interrupción de EBNA1 y proporciona una nueva mentalidad de tratamiento de NPC.
Probando el nuevo fármaco en un modelo de ratón
El equipo de investigación probó el nuevo fármaco en un modelo animal inyectándolo en ratones con una gran carga tumoral de tumores nasofaríngeos positivos para EBV. El nuevo medicamento podría restaurar el peso corporal de los ratones en el grupo de tratamiento a niveles saludables y redujo completamente los tumores en 70 días. La tasa de supervivencia también se elevó notablemente al 86 % para el grupo de tratamiento, mientras que fue solo del 6 % para el grupo de control sin ningún tratamiento.
«Este descubrimiento sienta una buena base para el desarrollo de terapias para el tratamiento de enfermedades asociadas al EBV, como la NPC», dijo el profesor Gary Wong Ka-Leung.
El camino a seguir
Se han presentado patentes para el nuevo fármaco y su generación anterior. Sobre la base de estas patentes, los investigadores de HKBU han establecido una empresa derivada de HKBU, llamada BP InnoMed Limited, con el apoyo inicial del Esquema de apoyo a la puesta en marcha de tecnología para universidades, y la nueva empresa tiene como objetivo desarrollar aún más el medicamento y llevar a cabo ensayos clínicos. .
Explore más
Eliminación de tumores dirigiéndose a su ADN viral Más información: Lijun Jiang et al. Reactivación del virus de EpsteinBarr por un agente fluorescente de doble respuesta dirigido a EBNA1 con función quelante de Zn2+, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2019). DOI: 10.1073/pnas.1915372116
Corrección de Jiang et al., Reactivación del virus de EpsteinBarr mediante un agente dirigido a EBNA1 fluorescente de respuesta dual con función quelante de Zn2+: PNAS 10 de marzo de 2020 117 (10) 5542; publicado por primera vez el 2 de marzo de 2020 doi.org/10.1073/pnas.2002334117 Información de la revista: Actas de la Academia Nacional de Ciencias