El mecanismo recientemente descubierto puede explicar el aumento del riesgo de demencia
El efecto de los inhibidores de la bomba de protones sobre la enzima que sintetiza el neurotransmisor acetilcolina. Crédito: Taher Darreh-Shori
Millones de personas en todo el mundo usan inhibidores de la bomba de protones para afecciones como acidez estomacal, gastritis y úlceras estomacales. Investigadores del Karolinska Institutet en Suecia ahora informan que el uso a largo plazo de estos medicamentos podría aumentar el riesgo de desarrollar demencia. Sus resultados se publican en la revista Alzheimer’s & Dementia.
«Hemos podido demostrar que los inhibidores de la bomba de protones afectan la síntesis del neurotransmisor acetilcolina, que desempeña un papel importante en afecciones como la enfermedad de Alzheimer», dice Taher Darreh-Shori, investigadora principal del Departamento de Neurobiología, Ciencias del Cuidado y Sociedad, Karolinska Institutet. «Dado que no existe un tratamiento eficaz para la enfermedad, es importante evitar los factores de riesgo. Por lo tanto, queremos llamar la atención sobre esto para que los medicamentos no se usen innecesariamente durante mucho tiempo».
Inhibidores de la bomba de protones (IBP) funcionan bloqueando las bombas que transportan iones de hidrógeno ácidos desde las células que forman la mucosa. Cuando las bombas están fuera de servicio, hay una reducción del ácido y, en última instancia, del daño corrosivo que provoca en el tejido. Los estudios de población habían mostrado anteriormente tasas más altas de demencia en personas que usaban PPI, pero la conexión no estaba clara hasta ahora.
Primero, los investigadores usaron simulaciones por computadora en 3D para examinar cómo seis variantes de PPI basadas en diferentes sustancias activas interaccionó con una enzima llamada colina acetiltransferasa, cuya función es sintetizar el neurotransmisor acetilcolina. Como neurotransmisor, la acetilcolina es necesaria para transmitir señales entre las células nerviosas, pero esto solo funciona si se produce suficiente sustancia. Las simulaciones mostraron que todos los fármacos probados podían unirse a la enzima.
Luego, los investigadores analizaron el efecto de esta unión. Descubrieron que todos los medicamentos inhibían la enzima, lo que resultaba en una producción reducida de acetilcolina, donde cuanto más fuerte era la unión, más fuerte era el efecto inhibidor. Los fármacos basados en los principios activos omeprazol, esomeprazol, tenatoprazol y rabeprazol tuvieron la mayor afinidad y, por lo tanto, fueron los inhibidores más fuertes de la enzima, mientras que las variantes pantoprazol y lansoprazol fueron las más débiles (ver ilustración).
Estudios complementarios ahora se necesitan para examinar si estas observaciones de laboratorio representan lo que ocurre en el cuerpo. Sin embargo, Darreh-Shori ya está desaconsejando el uso excesivo de PPI.
«Se debe tener especial cuidado con los pacientes más ancianos y aquellos que ya han sido diagnosticados con demencia», dice. «Lo mismo se aplica a los pacientes con enfermedades de debilidad muscular como la ELA, ya que la acetilcolina es un neurotransmisor motor esencial. En tales casos, los médicos deben usar los medicamentos que tienen el efecto más débil y prescribirlos en la dosis más baja y durante el menor tiempo posible. posible».
«Sin embargo, me gustaría enfatizar que el uso correcto de los medicamentos es seguro también en los ancianos, siempre que los medicamentos se usen por un tiempo limitado y cuando realmente necesario, ya que nuestro sistema nervioso es bastante flexible cuando se trata de tolerar el impacto a corto plazo», añade.
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Posible función biológica de la proteína beta amiloide de Alzheimer Más información: «Los inhibidores de la bomba de protones actúan con potencias sin precedentes como inhibidores de la enzima biosintetizadora de acetilcolina. Un eslabón perdido plausible para su asociación con incidencia de demencia», Rajnish Kumar, Amit Kumar, Agneta Nordberg, Bengt Lngstrm y Taher Darreh-Shori, Alzheimer’s & Dementia, en línea el 8 de mayo de 2020, DOI: 10.1002/alz.12113 Proporcionado por Karolinska Institutet Cita: El mecanismo recientemente descubierto puede explicar el aumento del riesgo de demencia (8 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-newly-mechanism-dementia.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.