Descubrimiento del sistema inmunitario podría terminar con el rechazo crónico de órganos
Los avances médicos han ayudado a reducir drásticamente las tasas de rechazo agudo (dentro del primer año) después del trasplante, pero el rechazo crónico continúa reduciendo la supervivencia del órgano a largo plazo. Crédito: Fadi Lakkis, Universidad de Pittsburgh, datos adaptados del Sistema de datos renales de los Estados Unidos.
El rechazo crónico de órganos trasplantados es la principal causa de fracaso de los trasplantes, y una que el campo de los trasplantes de órganos no ha superado en casi seis décadas desde la el advenimiento de los medicamentos inmunosupresores permitió que el campo floreciera.
Ahora, un nuevo descubrimiento dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh y el Hospital Metodista de Houston, que sugiere que el sistema inmunitario innato puede recordar específicamente las células extrañas, podría allanar el camino hacia medicamentos que prolonguen la supervivencia a largo plazo de los órganos trasplantados. Los hallazgos, basados en resultados en un modelo de ratón, se publican esta semana en la revista Science.
«La tasa de rechazo agudo dentro de un año después de un trasplante ha disminuido significativamente, pero muchas personas que reciben un órgano probablemente necesiten un segundo trasplante en su vida debido al rechazo crónico», dijo Fadi Lakkis, MD, quien ocupa la cátedra Frank & Athena Sarris en Biología de Trasplantes y es director científico del Instituto de Trasplantes Thomas E. Starzl de Pitt. «El eslabón perdido en el campo del trasplante de órganos es una forma específica de prevenir el rechazo, y este hallazgo nos acerca un paso más a ese objetivo».
El sistema inmunitario se compone de ramas innatas y adaptativas. Las células inmunitarias innatas son las primeras en detectar organismos extraños en el cuerpo y son necesarias para activar el sistema inmunitario adaptativo. Se pensaba que la «memoria» inmunológica, que permite a nuestros cuerpos recordar a los invasores extraños para poder combatirlos más rápido en el futuro, era exclusiva del sistema inmunitario adaptativo. Las vacunas, por ejemplo, aprovechan esta función para brindar protección a largo plazo contra bacterias o virus. Desafortunadamente, esta función tan crítica del sistema inmunitario también es la razón por la cual los órganos trasplantados finalmente son rechazados, incluso en presencia de medicamentos inmunosupresores.
Imagen de tejidos de riñón de ratón trasplantados que muestran las células inmunitarias del receptor (azul) en condiciones normales (izquierda ) pero no ratones modificados genéticamente (derecha). Crédito: imagen adaptada de Dai H et al., Science (2020)
En el nuevo estudio, Lakkis, junto con los coautores principales Martin Oberbarnscheidt, MD, Ph.D., profesor asistente de cirugía en Pitt, y Xian Li, MD, Ph.D., director del Centro de Ciencias de Inmunobiología y Trasplantes del Hospital Metodista de Houston, utilizó un modelo de trasplante de órganos de ratón modificado genéticamente para demostrar que las células inmunitarias innatas, una vez expuestas a un tejido extraño, podían recordar e iniciar un respuesta inmunitaria si se expone a ese tejido extraño en el futuro.
«Nunca se ha pensado que las células inmunitarias innatas, como los monocitos y los macrófagos, tengan memoria», dijo Oberbarnscheidt. «Descubrimos que su capacidad para recordar tejidos extraños es tan específica como las células inmunitarias adaptativas, como las células T, lo cual es increíble».
Luego, los investigadores usaron análisis moleculares y genéticos para demostrar que una molécula llamada Se requería el receptor A similar a Ig (PIR-A) para esta característica de reconocimiento y memoria de las células inmunitarias innatas en los huéspedes. Cuando PIR-A se bloqueó con una proteína diseñada sintéticamente o se eliminó genéticamente del animal huésped, se eliminó la respuesta de memoria, lo que permitió que los tejidos trasplantados sobrevivieran por mucho más tiempo.
«Saber exactamente cómo funciona el sistema inmunitario innato juega un papel abre la puerta al desarrollo de medicamentos muy específicos, lo que nos permite alejarnos de los medicamentos ampliamente inmunosupresores que tienen efectos secundarios significativos», dijo Lakkis.
El hallazgo tiene implicaciones más allá del trasplante, según Oberbarnscheidt. «Una amplia gama de enfermedades, incluido el cáncer y las enfermedades autoinmunes, podrían beneficiarse de esta información. Cambia la forma en que pensamos sobre el sistema inmunitario innato».
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Los expertos descubren los primeros eventos moleculares de rechazo de órganos Más información: Hehua Dai et al, los PIR median la memoria de células mieloides innatas a moléculas MHC ajenas, Science (2020). DOI: 10.1126/science.aax4040 Información de la revista: Science
Proporcionado por la Universidad de Pittsburgh Cita: El descubrimiento del sistema inmunitario podría acabar con el rechazo crónico de órganos (8 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-immune-discovery-chronic.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.