La combinación de medicamentos ayuda a los niños con leucemia promielocítica aguda a evitar la quimioterapia convencional
Dr. Matthew Kutny de Childrens of Alabama y la Universidad de Alabama en Birmingham examina a Asher, quien participó en el ensayo del Childrens Oncology Group que probó el ácido retinoico todo trans y el trióxido de arsénico para la leucemia promielocítica aguda. Credit: Patrick Deavours, Children’s of Alabama
Un ensayo clínico encontró que la combinación de ácido retinoico todo trans, que es un metabolito de la vitamina A, y trióxido de arsénico es altamente eficaz en niños con enfermedad aguda de riesgo estándar y alto. leucemia promielocítica o APL. Casi todos los pacientes del ensayo sobrevivieron durante dos años sin experimentar una recaída. Ninguno de los niños con APL de riesgo estándar requirió quimioterapia convencional, y aquellos con APL de alto riesgo recibieron solo cuatro dosis del medicamento de quimioterapia idarubicina (Idamycin PFS). Los resultados del ensayo, realizado por el Grupo de Oncología Infantil y financiado por el Instituto Nacional del Cáncer, parte de los Institutos Nacionales de Salud, se publicaron el 11 de noviembre de 2021 en JAMA Oncology.
«Este es un logro notable y será el nuevo estándar de atención», dijo Malcolm A. Smith, MD, Ph.D., del Programa de Evaluación de la Terapia del Cáncer en el Instituto Nacional del Cáncer, que financió el programa multiinstitucional , ensayo de grupo cooperativo de fase 3 no aleatorizado. «Hace veinte años, estos pacientes habrían sido tratados con quimioterapia intensiva, incluidos medicamentos que provocan problemas cardíacos más adelante en la vida. En comparación, el ácido retinoico todo trans y el trióxido de arsénico tienen menos efectos secundarios agudos o a largo plazo».
«Como pediatra y oncólogo, he tenido que tener conversaciones muy difíciles con las familias sobre lo que está enfrentando su hijo y qué tipo de terapia tendrán que pasar para curarse», dijo Matthew Kutny, MD, de Children’s of Alabama y la Universidad de Alabama en Birmingham, investigador principal del estudio. «Así que poder ofrecer una terapia que es menos intensa y tiene menos efectos secundarios, pero al mismo tiempo tiene tasas de supervivencia asombrosamente altas, es una sensación realmente buena».
APL representa del 5% al 10 % de diagnósticos de leucemia mieloide aguda en niños y adolescentes. Los síntomas de este cáncer de la sangre y la médula ósea incluyen sangrado excesivo, aparición fácil de hematomas, recuento bajo de glóbulos rojos, fiebre y fatiga. Anteriormente, el tratamiento para niños con APL incluía antraciclinas, que pueden dañar el corazón.
Un ensayo anterior del Children’s Oncology Group mostró que los niños con APL que fueron tratados con trióxido de arsénico y ácido retinoico todo trans, junto con quimioterapia los fármacos que incluían antraciclinas tenían altas tasas de supervivencia libre de eventos a dos años y bajo riesgo de recaída. La supervivencia libre de eventos es el período de tiempo después del tratamiento primario que el paciente permanece libre de empeoramiento de la enfermedad, recaída o muerte.
La combinación de ácido retinoico todo trans y trióxido de arsénico es actualmente el tratamiento inicial preferido. para adultos con LPA de riesgo estándar. Los pacientes adultos con LPA de alto riesgo también reciben algo de quimioterapia, así como terapia de mantenimiento (tratamiento adicional para evitar que la leucemia regrese).
En el ensayo del Children’s Oncology Group (AAML1331; NCT02339740), 154 niños entre las edades de 1 y 22 años que fueron diagnosticados recientemente con LPA de riesgo estándar o alto recibieron ácido retinoico todo trans oral, junto con trióxido de arsénico intravenoso, diariamente durante al menos 28 días. Los niños con LPA de alto riesgo también recibieron cuatro dosis de antraciclina idarrubicina durante la fase inicial del tratamiento. Los pacientes de alto riesgo se definen como aquellos con un recuento de glóbulos blancos de más de 10 000/L. Históricamente, los recuentos de glóbulos blancos más altos han pronosticado peores resultados en niños con LPA.
Sin embargo, en este ensayo, los niños con LPA de riesgo estándar y alto tuvieron tasas de supervivencia general a dos años del 99 % y del 100 %. , respectivamente. Las tasas de supervivencia sin eventos a los dos años fueron del 98 % y del 96 %, respectivamente. Un niño con APL de riesgo estándar murió temprano en el tratamiento y tres niños (uno con APL de riesgo estándar y dos con APL de alto riesgo) experimentaron una recaída.
Menos del 10 % de los niños experimentaron una recaída grave. efectos secundarios, que ocurrieron solo en la fase inicial del tratamiento. Los efectos secundarios incluyeron aumento del azúcar en la sangre, irritación del hígado y sangrado. Algunos de los pacientes con APL de alto riesgo desarrollaron llagas en la boca debido al tratamiento con idarubicina. Una complicación grave de la APL es el síndrome de diferenciación, que puede causar una inflamación potencialmente mortal. A los médicos se les ofrecieron estrategias de atención de apoyo para ayudar a los participantes a controlar este y otros efectos secundarios.
Dr. Kutny señaló que debido a que no había necesidad de terapia de mantenimiento, la duración del tratamiento de los niños se redujo de más de dos años a aproximadamente nueve meses. Se necesitará más seguimiento, dijo, para determinar los efectos a largo plazo del tratamiento de niños con ácido retinoico todo trans y trióxido de arsénico.
«El arsénico a menudo se asocia con ser un veneno, pero también puede ser un medicamento poderoso», anotó el Dr. Kutny. «El trióxido de arsénico se ha utilizado en la medicina tradicional china durante milenios. La diferencia entre un medicamento y un veneno es realmente la dosis. Con el tiempo, hemos descubierto la dosis exacta que sería efectiva para matar este tipo de células leucémicas sin dañar otras. tejidos sanos».
El trióxido de arsénico funciona en conjunto con el ácido retinoico todo trans para bloquear la acción de las proteínas que necesitan las células leucémicas para sobrevivir y crecer. El Dr. Kutny señaló que el Grupo de Oncología Infantil está investigando formas de administrar trióxido de arsénico en forma oral, lo que facilitaría que los niños lo tomen.
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Refinando el tratamiento para la leucemia infantil Más información: Evaluación del trióxido de arsénico y el ácido transretinoico para el tratamiento de la leucemia promielocítica aguda pediátrica Un informe del Children’s Oncology Group AAML1331 Ensayo, JAMA Oncología (2021). DOI: 10.1001/jamaoncol.2021.5206 Información de la revista: JAMA Oncology
Proporcionado por el Instituto Nacional del Cáncer Cita: La combinación de medicamentos ayuda a los niños con leucemia promielocítica aguda a evitar la quimioterapia convencional (2021 , 11 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-drug-combination-children-acute-promyelocytic.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.