Cortexyme publica datos sobre la capacidad de P. gingivalis para infectar neuronas
P. La bacteria gingivalis (flechas), tras invadir una neurona, provoca daños en la infraestructura celular y en las sinapsis. Crédito: Cortexyme, Inc.
Cortexyme, Inc., una compañía biofarmacéutica de etapa clínica pionera en un nuevo enfoque terapéutico modificador de la enfermedad para tratar lo que cree que es una causa subyacente clave de la enfermedad de Alzheimer (EA) y otras enfermedades degenerativas, hoy anunció la publicación de una investigación que documenta aún más la capacidad del patógeno Porphyromonas gingivalis para invadir las neuronas y desencadenar una neuropatología similar a la del Alzheimer. Los hallazgos se publicarán en la edición de junio de 2020 del Journal of Alzheimer’s Disease; una primera versión en línea del documento ya está disponible para que los hallazgos importantes puedan difundirse rápidamente a la comunidad investigadora.
«P. gingivalis es más conocido por su papel como impulsor principal de la enfermedad periodontal crónica, pero los investigadores de Cortexyme y laboratorios independientes de todo el mundo han reunido un conjunto de datos convincentes sobre su capacidad para infiltrarse en el cerebro y causar patologías características de la enfermedad de Alzheimer», dijo Stephen Dominy, MD, director científico y cofundador de Cortexyme, y coautor del artículo. «Esta última investigación fortalece la conexión entre P. gingivalis y el Alzheimer, y subraya la importancia tanto de estudiar el patógeno como de atacarlo con terapias potenciales, como COR388».
Como una bacteria asacarolítica gramnegativa , P. gingivalis descompone las proteínas como su principal fuente de energía mediante la utilización de proteasas de factor de virulencia tóxicas conocidas como gingipaínas. Investigaciones anteriores dirigidas por el equipo de Cortexyme han demostrado la presencia de gingipains en más del 90 % de los cerebros post-mortem de pacientes con AD. Cortexyme y otros también han demostrado en modelos animales que P. gingivalis provoca infección cerebral y patología clásica de EA, que incluye neurodegeneración, inflamación, beta-amiloide y patología tau.
En el artículo de JAD disponible hoy, los investigadores demuestran por primera vez in vitro que P. gingivalis puede invadir y persistir en neuronas humanas maduras que expresan gingipaínas activas, y que estas neuronas infectadas por P. gingivalis muestran signos de neuropatología similar al Alzheimer, que incluyen:
- alteración del citoesqueleto, que es fundamental para la función celular adecuada
- degradación de la proteína tau y aumento de la fosforilación de tau, un regulador clave de los mecanismos de transporte axonal
- acumulación de vacuolas autofágicas intraneuronales y multivesiculares
- pérdida de sinapsis, uno de los eventos patológicos más tempranos en el inicio de la EA
«Esta investigación arroja nueva luz sobre la capacidad de P. gingival es infectar persistentemente y desencadenar una patología similar al Alzheimer en las neuronas humanas, proporcionando evidencia adicional para la hipótesis de la gingipaína de la causa del Alzheimer que Cortexyme y nuestros colegas investigadores están persiguiendo agresivamente», dijo Casey Lynch, directora ejecutiva, presidenta y cofundadora de Cortexima. «Creemos que la inhibición de la gingipaína tiene el potencial de ser un mecanismo de acción importante y diferenciado contra la enfermedad de Alzheimer, y estamos comprometidos a evaluar completamente su potencial en el ensayo GAIN, el estudio clínico de fase 2/3 en curso de COR388, nuestro medicamento de investigación principal, en enfermedad de Alzheimer de leve a moderada».
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El patógeno bacteriano Porphyromonas gingivalis puede contribuir a la enfermedad de Alzheimer: Estudio Más información: Ursula Haditsch et al, Alzheimer’s Disease-Like Neurodegeneration in Porphyromonas gingivalis Infected Neurons with Persistent Expression of Active Gingipains, Diario de la enfermedad de Alzheimer (2020). DOI: 10.3233/JAD-200393 Información de la revista: Journal of Alzheimer’s Disease
Proporcionado por IOS Press Cita: Cortexyme publica datos sobre la capacidad de P. gingivalis para infectar neuronas ( 2020, 6 de mayo) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-cortexyme-publishes-p-gingivalis-ability.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.