Tus genes podrían determinar si el coronavirus te lleva al hospital
Un modelo de una proteína HLA (verde y amarilla) unida a una parte de un virus (naranja y azul) en este caso, la influenza. Crédito: Prot reimage via Wikimedia Commons, CC BY-SA
Cuando algunas personas se infectan con el coronavirus, solo desarrollan casos leves o indetectables de COVID-19. Otros sufren síntomas graves y luchan por respirar con un ventilador durante semanas, si es que sobreviven.
A pesar de un esfuerzo científico global concertado, los médicos aún no tienen una idea clara de por qué ocurre esto.
¿Podrían las diferencias genéticas explicar las diferencias que vemos en los síntomas y la gravedad de la COVID-19?
Para probar esto, usamos modelos informáticos para analizar la variación genética conocida dentro del sistema inmunitario humano. Los resultados de nuestro modelo sugieren que, de hecho, existen diferencias en el ADN de las personas que podrían influir en su capacidad para responder a una infección por SARS-CoV-2.
Lo que hicimos
Cuando un virus infecta las células humanas, el cuerpo reacciona activando lo que son esencialmente sistemas de alarma antivirus. Estas alarmas identifican a los invasores virales y le indican al sistema inmunitario que envíe células T citotóxicas, un tipo de glóbulo blanco, para destruir las células infectadas y, con suerte, retardar la infección.
Pero no todos los sistemas de alarma son iguales. Las personas tienen diferentes versiones de los mismos genes llamados alelos y algunos de estos alelos son más sensibles a ciertos virus o patógenos que otros.
Para probar si los diferentes alelos de este sistema de alarma podrían explicar parte del rango de las respuestas inmunitarias al SARS-CoV-2, primero recuperamos una lista de todas las proteínas que componen el coronavirus de una base de datos en línea. .
Luego tomamos esa lista y usamos algoritmos informáticos existentes para predecir qué tan bien las diferentes versiones del sistema de alarma antiviral detectaron estas proteínas del coronavirus.
La sección de ADN que codifica para HLA está en el sexto cromosoma. Crédito: Pdeitiker en Wikipedia en inglés/Wikipedia, CC BY
Por qué es importante
La parte del sistema de alarma que probamos se llama sistema de antígeno leucocitario humano o HLA. Cada persona tiene múltiples alelos de los genes que componen su tipo HLA. Cada alelo codifica para una proteína HLA diferente. Estas proteínas son los sensores del sistema de alarma y encuentran a los intrusos uniéndose a varias cadenas peptídicas de aminoácidos que componen partes del coronavirus que son extrañas al cuerpo.
Una vez que una proteína HLA se une a un virus o pieza de un virus, transporta al intruso a la superficie celular. Esto «marca» la célula como infectada y, a partir de ahí, el sistema inmunitario matará la célula.
En general, cuantos más péptidos de un virus puedan detectar los HLA de una persona, más fuerte será la respuesta inmunitaria. Piense en ello como un sensor más sensible del sistema de alarma.
Los resultados de nuestro modelo predicen que algunos tipos de HLA se unen a una gran cantidad de péptidos del SARS-CoV-2, mientras que otros se unen a muy pocos. Es decir, algunos sensores pueden adaptarse mejor al SARS-CoV-2 que otros. Si es cierto, los alelos HLA específicos que tiene una persona probablemente serían un factor en la eficacia de su respuesta inmune al COVID-19.
Debido a que nuestro estudio solo utilizó un modelo informático para hacer estas predicciones, decidimos probar los resultados utilizando información clínica del brote de SARS de 2002-2004.
Encontramos similitudes en la eficacia los alelos estaban en la identificación de SARS y SARS-CoV-2. Si un alelo HLA parecía ser malo para reconocer el SARS-CoV-2, también lo era para reconocer el SARS. Nuestro análisis predijo que un alelo, llamado B46:01, es particularmente malo con respecto al SARS-CoV-2 y al SARS-CoV. Efectivamente, estudios previos mostraron que las personas con este alelo tendían a tener infecciones por SARS más graves y cargas virales más altas que las personas con otras versiones del gen HLA.
¿Qué sigue?
Según nuestro estudio, creemos que la variación en los genes HLA es parte de la explicación de las enormes diferencias en la gravedad de la infección en muchos pacientes con COVID-19. Estas diferencias en los genes HLA probablemente no sean el único factor genético que afecta la gravedad de la COVID-19, pero pueden ser una pieza importante del rompecabezas. Es importante estudiar más a fondo cómo los tipos de HLA pueden afectar clínicamente la gravedad de la COVID-19 y probar estas predicciones con casos reales. Comprender cómo la variación en los tipos de HLA puede afectar el curso clínico de COVID-19 podría ayudar a identificar a las personas con mayor riesgo de contraer la enfermedad.
Hasta donde sabemos, este es el primer estudio que evalúa la relación entre proteínas virales en una amplia gama de alelos HLA. Actualmente, sabemos muy poco sobre la relación entre muchos otros virus y el tipo HLA. En teoría, podríamos repetir este análisis para comprender mejor los riesgos genéticos de muchos virus que actualmente o podrían infectar a los humanos.
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La variación genética individual en el sistema inmunitario puede afectar la gravedad de la COVID-19 Proporcionado por The Conversation
Este artículo se vuelve a publicar de The Conversation bajo una licencia Creative Commons. Lea el artículo original.
Cita: Sus genes podrían determinar si el coronavirus lo lleva al hospital (5 de mayo de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05- genes-coronavirus-hospital.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.