Investigadores descubren mecanismo celular involucrado en la enfermedad de Krabbe
Crédito: CC0 Dominio público
Un grupo de investigadores de la Universidad de Buffalo ha publicado un artículo que aclara ciertos mecanismos celulares que podrían conducir a mejores resultados en pacientes con leucodistrofia de células globoides, comúnmente conocida como enfermedad de Krabbe.
El artículo, titulado «Los macrófagos que expresan GALC mejoran la enfermedad de Krabbe periférica mediante un mecanismo independiente de la corrección cruzada», se publicó hoy (5 de mayo) en la revista Neuron.
La investigación fue dirigida por Lawrence Wrabetz, MD y M. Laura Feltri, MD. Wrabetz y Feltri dirigen el Instituto de Investigación Hunter James Kelly y ambos son profesores en los departamentos de Bioquímica y Neurología en la Facultad de Medicina y Ciencias Biomédicas Jacobs de la UB.
El instituto lleva el nombre del hijo del ex Buffalo El mariscal de campo de los Bills, Jim Kelly. Hunter Kelly murió a los 8 años en 2005 por complicaciones de la enfermedad de Krabbe.
La enfermedad de Krabbe es un trastorno neurológico progresivo y fatal que generalmente afecta a los recién nacidos y causa la muerte antes de que el niño cumpla los 2 o 3 años.
Tradicionalmente, el trasplante de células madre hematopoyéticas, también conocido como trasplante de médula ósea, ha mejorado la supervivencia a largo plazo y la calidad de vida de los pacientes con enfermedad de Krabbe, pero no es una cura.
Durante mucho tiempo se supuso que el trasplante de médula ósea funciona mediante un proceso llamado corrección cruzada, en el que una enzima llamada GALC se transfiere de las células sanas a las células enfermas.
Usando un nuevo modelo animal de la enfermedad de Krabbe y muestras de pacientes, los investigadores de la UB determinaron que en realidad no se produce la corrección cruzada. Más bien, el trasplante de médula ósea ayuda a los pacientes a través de un mecanismo diferente.
Los investigadores primero determinaron qué células están involucradas en la enfermedad de Krabbe y por qué mecanismo. Descubrieron que tanto las células formadoras de mielina, o células de Schwann, como los macrófagos requieren la enzima GALC, que falta en los pacientes de Krabbe debido a una mutación genética.
Las células de Schwann requieren GALC para prevenir la formación de un lípido tóxico llamada psicosina, que provoca la destrucción de la mielina y el daño a las neuronas. Los macrófagos requieren GALC para ayudar con la degradación de los desechos de mielina producidos por la enfermedad.
La investigación demostró que el trasplante de células madre hematopoyéticas no funciona mediante la corrección cruzada, sino al proporcionar macrófagos sanos con GALC.
Según Feltri, los datos revelan que mejorar la corrección cruzada sería una forma de hacer más efectivos los trasplantes de médula ósea y otras terapias experimentales como la terapia génica.
«El trasplante de médula ósea y otros tratamientos para los trastornos de almacenamiento lisosomal, como la terapia de reemplazo de enzimas, históricamente han tenido un beneficio terapéutico alentador pero limitado», dijo el primer autor del estudio, Nadav I. Weinstock, MD-Ph.D. estudiante en la escuela Jacobs. «Nuestro trabajo definió el beneficio celular y mecanicista preciso del trasplante de médula ósea en la enfermedad de Krabbe, al mismo tiempo que arrojó luz sobre las limitaciones previamente no reconocidas de este enfoque.
«Estudios futuros, utilizando trasplante de médula ósea mediante ingeniería genética u otros enfoques, puede que algún día se basen en nuestros hallazgos y, finalmente, cierren la brecha para tratar de manera eficaz a los pacientes con enfermedad lisosomal», continuó. : Los macrófagos que expresan GALC mejoran la enfermedad de Krabbe periférica mediante un mecanismo independiente de la corrección cruzada, Neuron (2020). Información de la revista: Neuron
Proporcionado por la Universidad de Buffalo Cita : Los investigadores descubren el mecanismo celular involucrado en la enfermedad de Krabbe (5 de mayo de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2020-05-uncover-cell-mechanism-involved-krabbe.html. documento ment está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.