Identificadas variantes genéticas que protegen contra el glaucoma, abren posibilidades terapéuticas
Glaucoma agudo de ángulo cerrado del ojo derecho (la presión intraocular era de 42 en el ojo derecho). Crédito: James Heilman, MD/Wikipedia
Una colaboración de investigación internacional dirigida por investigadores de la Universidad de Helsinki y la Universidad de Stanford ha identificado cambios raros en un gen llamado ANGPTL7 que reducen la presión intraocular y reducen significativamente el riesgo de glaucoma. Los resultados abren importantes nuevas posibilidades terapéuticas.
El glaucoma es una enfermedad ocular que afecta a casi 80 millones de personas y es la segunda causa de ceguera en todo el mundo. El glaucoma provoca un daño progresivo en la cabeza del nervio óptico, lo que conduce a la correspondiente pérdida del campo visual y, cuando es grave, a la ceguera. La presión dentro del ojo (presión intraocular) es el único factor de riesgo modificable para el glaucoma.
El glaucoma tiene un claro componente genético y se han identificado decenas de variantes genéticas comunes que afectan la presión intraocular y/o el riesgo de glaucoma. Sin embargo, hasta ahora, el impacto clínico de estos resultados ha sido insignificante.
En este estudio, publicado en la revista PLOS Genetics, los investigadores buscaron variantes genéticas menos comunes que podrían reducir la presión intraocular y proteger contra el glaucoma, y se centró en aquellos con un claro efecto sobre la función del producto proteico correspondiente. Tales variantes tienen un potencial terapéutico particularmente alto, ya que destacarían un gen específico y una modificación genética que protege de la enfermedad.
Los resultados del estudio se basan en dos grandes cohortes europeas con datos de información de salud y genoma a gran escala. disponible. En total, se examinaron más de 514 000 personas del Biobanco del Reino Unido y los estudios finlandeses de FinnGen. Ambas cohortes incluyen miles de personas con diagnóstico de glaucoma. Además, más de 120 000 participantes del UK Biobank han participado en las pruebas de medición de la presión intraocular.
Ambas cohortes de estudio proporcionaron pruebas independientes, complementarias y convincentes del papel del gen ANGPTL7 en el glaucoma. Los participantes del Biobanco del Reino Unido portaban varios cambios genéticos raros que demostraron reducir la presión intraocular, mientras que el estudio de FinnGen proporcionó pruebas muy sólidas de otra variante específica de la población finlandesa que redujo significativamente el riesgo de glaucoma.
«La variante que identificamos es es más de 50 veces más común en la población finlandesa que en cualquier otra parte del mundo. De hecho, más del 8% de los finlandeses lo portan y tienen un riesgo sustancialmente reducido de glaucoma. Esto nuevamente demuestra cómo la historia de la población de los finlandeses hace que sea mucho más fácil para identificar variantes genéticas clínicamente importantes», dijo el profesor Mark Daly del Instituto de Medicina Molecular de Finlandia (FIMM), Universidad de Helsinki, quien codirigió el estudio.
«Con el reclutamiento clínico centrado en varias áreas incluida la oftalmología, y con más del 30 % de los participantes mayores de 70 años, FinnGen está particularmente bien potenciado para los criterios de valoración asociados con el envejecimiento».
«A menudo pensamos en el cuerpo como un ma lomo por lo que sacar un solo perno de esa máquina y algo podría salir mal. En este estudio, ese perno hipotético hizo que la ‘máquina’ funcionara aún mejor al proteger a los humanos del glaucoma. Nuestros resultados resaltan los beneficios del análisis de múltiples cohortes para el descubrimiento de variantes raras que alteran proteínas en enfermedades comunes, y ANGPTL7 proporciona la mejor hipótesis terapéutica para el glaucoma», dijo Manuel Rivas, profesor asistente de ciencia de datos biomédicos, Escuela de la Universidad de Stanford. of Medicine, quien codirigió el estudio.
Es importante destacar que cohortes como FinnGen y UK Biobank hacen posible que los investigadores evalúen si las variantes protectoras identificadas aumentan el riesgo de alguna otra afección.
«Usando la información de salud integral en las dos cohortes de población, evaluamos los impactos potenciales de variantes genéticas raras en ANGPTL7 en un espectro de trastornos humanos. No encontramos ninguna consecuencia médica grave que sería de preocupación obvia en el desarrollo de una terapia para imitar el efecto de estos alelos», dijo Yosuke Tanigawa, estudiante de doctorado de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford y primer autor del estudio.
Una mejor comprensión del mecanismo genético y patológico detrás de la presión intraocular puede abrir nuevas vías para prevenir o tratar el glaucoma. En este caso, los hallazgos genéticos respaldan la inhibición o disminución de la cantidad de ANGPTL7 como una estrategia terapéutica potencialmente segura y efectiva para glaucoma.
«Nuestros resultados posicionan a la angiopoyetina similar a 7 como un objetivo atractivo y seguro para las terapias contra el glaucoma. Si se puede desarrollar un fármaco que imite el efecto protector de estas mutaciones, se podría reducir la presión intraocular en las personas en riesgo», dijo Mark Daly.
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Los investigadores descubren la causa genética detrás del glaucoma Más información: PLOS Genetics (2020). DOI: 10.1371/journal.pgen.1008682 Información de la revista: PLoS Genetics
Proporcionado por la Universidad de Helsinki Cita : Identificadas variantes genéticas que protegen contra el glaucoma, abriendo posibilidades terapéuticas (5 de mayo de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-gene-variants-glaucoma-therapeutic-possibilities.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Además de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.