Investigadores identifican vía potencial para hacer que los opioides sean más seguros y efectivos
Neuronas teñidas de ratones que muestran pERK (verde) y los marcadores neuronales NeuN y MAP2 (rojo). Crédito: DI Duron et al., Science Signaling (2020)
Los opioides son uno de los tratamientos más efectivos para el dolor crónico, a pesar de que sus peores efectos secundarios han creado una crisis nacional de atención médica.
Investigadores de Ciencias de la Salud de la Universidad de Arizona descubrieron recientemente una solución potencial para el uso de alto riesgo de opioides, y encontraron que inhibir una proteína clave en las vías de señalización en la médula espinal mejora la eficacia y, presumiblemente, disminuye los efectos secundarios de los opioides. terapia.
John Streicher, Ph.D., profesor asistente en el Departamento de Farmacología de la Facultad de Medicina de Tucson, y el estudiante doctoral graduado David Duron, Ph.D., centraron su investigación en una proteína específicaproteína de choque térmico 90 (Hsp90), y su papel en la activación de los receptores y el alivio del dolor.
«Existen vías que producen alivio del dolor en la médula espinal», dijo el Dr. Streicher, autor principal del artículo. «Parece que la proteína de choque térmico 90 inhibe una de esas vías en la médula espinal y evita que se active. Cuando administramos este inhibidor en la médula espinal, desbloquea esa vía, lo que proporciona otra vía para un mayor alivio del dolor».
Los hallazgos sugieren que los inhibidores de Hsp90 podrían dar a los médicos la oportunidad de implementar una estrategia de reducción de dosis para los pacientes. Se podría recetar menos fármaco opioide, pero los pacientes obtendrían los mismos niveles de alivio del dolor y experimentarían menos efectos secundarios.
Cuando un opioide como la morfina ingresa al cuerpo, se une a una proteína objetivo llamada -opioide receptor (MOR) y lanza una serie de efectos conocidos como cascada de señalización. A medida que las moléculas de señalización avanzan río abajo, algunas causan efectos positivos, como el alivio del dolor. Otros resultan en efectos secundarios negativos, como: depresión respiratoria, que puede causar la muerte; recompensa, que puede llevar a la adicción; y tolerancia, que puede aumentar la cantidad de fármaco necesaria para proporcionar la misma cantidad de alivio del dolor.
«Nuestro programa de investigación general está analizando los vínculos de señalización entre la activación del receptor y el alivio del dolor aguas abajo, y uno de los proteínas en el medio que hemos estado estudiando durante varios años se llama proteína de choque térmico 90», dijo el Dr. Streicher. «La proteína de choque térmico 90 hace muchas cosas, pero una de las cosas que hace es regular la forma en que ese receptor se comunica con los cambios posteriores en el cerebro, como el alivio del dolor».
En un estudio anterior, el Dr. Streicher y su equipo examinaron el papel de la Hsp90 en la transducción de la señal MOR, es decir, la conversión celular de una señal en una respuesta, en el cerebro de ratones. Cuando se inhibía la Hsp90, se bloqueaban las propiedades antinociceptivas de la morfina y se perdía su capacidad para reducir la sensación de dolor.
Investigadores de la Universidad de Ciencias de la Salud de Arizona descubrieron recientemente una solución potencial para el uso de alto riesgo de los opioides, quienes descubrieron que la inhibición una proteína clave en las vías de señalización en la médula espinal aumenta la eficacia y, presumiblemente, reduce los efectos secundarios de la terapia con opiáceos. John Streicher, PhD, profesor asistente en la Facultad de Medicina – Departamento de Farmacología de Tucson, y el estudiante de doctorado graduado David Duron, PhD, discuten su investigación, que se centró en una proteína específica, la proteína de choque térmico 90 (Hsp90), y su papel. en la activación del receptor y el alivio del dolor. Crédito: Ciencias de la Salud de la Universidad de Arizona
Drs. Duron y Streicher decidieron ver si Hsp90 funcionaba de manera similar en la médula espinal. Para su sorpresa, no fue así.
«Inicialmente, de alguna manera esperábamos que fuera similar al cerebro, al menos en el nivel de señalización», dijo el Dr. Duron, primer autor del artículo. . «Descubrimos que en realidad tiene un efecto opuesto, lo cual fue muy sorprendente».
Cuando se inhibió Hsp90 en la médula espinal, se amplificaron los efectos analgésicos de la morfina.
«Cuando encontramos estos efectos en la médula espinal, mi ‘momento a-ha’ fue darme cuenta de que esto podría ser algo que podría tener una aplicación en la clínica», dijo el Dr. Duron, quien espera comenzar la facultad de derecho este otoño y seguir una carrera en derecho de propiedad intelectual y descubrimiento de fármacos.
Las perspectivas de desarrollar un fármaco inhibidor clínico de la Hsp90 son prometedoras, ya que varios investigadores del cáncer también están estudiando los inhibidores de la Hsp90 y demostrando una sólida prueba de concepto en el laboratorio. Aún así, la aprobación por parte de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. es probable que falte años.
Desde la izquierda: el estudiante de doctorado que se gradúa, David Duron, PhD, y su mentor de la facultad, John Streicher, PhD, profesor asistente en la Facultad de Medicina – Departamento de Tucson of Pharmacology, encontró que la inhibición de una proteína clave en las vías de señalización en la médula espinal mejora la eficacia y presumiblemente disminuye los efectos secundarios de la terapia con opioides. Crédito: Ciencias de la Salud de la Universidad de Arizona/Noelle Haro-Gomez
En su laboratorio, el Dr. Streicher continúa su trabajo sobre cómo funciona Hsp90 en la médula espinal para amplificar los efectos antinociceptivos de los opioides, incluido el estudio de un circuito de señalización previamente desconocido en la médula espinal que se descubrió durante este estudio. En colaboración con el Laboratorio de Proteómica Cuantitativa de la Facultad de Medicina de Tucson, el Dr. Streicher y su equipo han identificado más de 200 proteínas que pueden proporcionar información adicional sobre cómo se organiza la señalización de MOR en la médula espinal.
«La crisis de los opioides se origina de muchos factores, pero uno de los factores principales es que tenemos un problema real de dolor crónico en los EE. UU.», dijo el Dr. Streicher. «Hay más de 100 millones de personas con algún tipo de dolor crónico. Especialmente para aquellas personas con dolor de moderado a intenso, los opioides suelen ser las únicas opciones eficaces que tienen. Así que tenemos muchas personas con dolor, muchas de esas personas están todavía necesitará tomar opioides. Encontrar nuevas formas de tratar el dolor de las personas sin que se vuelvan adictos a algún tipo de medicamento para aliviar el dolor es, con mucho, una de las formas más efectivas que tenemos para combatir la crisis de los opioides».
Esta investigación aparecerá en la edición del 5 de mayo de la revista Science Signaling.
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El veneno de araña es clave para aliviar el dolor sin efectos secundarios Más información: «La inhibición de Hsp90 en la médula espinal mejora los efectos antinociceptivos de la morfina al activar una vía ERK-RSK , «Señalización científica (2020). stke.sciencemag.org/lookup/doi … 26/scisignal.aaz1854 Información de la revista: Science Signaling
Proporcionado por la Universidad de Arizona Cita: Los investigadores identifican una vía potencial para hacer que los opioides sean más seguros y efectivos (2020, mayo 5) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-potential-pathway-opioids-safer-effect.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.