Los científicos descubren que una molécula de azúcar en una célula infectada por el VIH juega un papel importante en la evasión del virus del sistema inmunitario
VIH-1. Crédito: J Roberto Trujillo/Wikipedia
Un nuevo estudio realizado por investigadores del Instituto Wistar, líder internacional en investigación biomédica en cáncer, inmunología, enfermedades infecciosas y desarrollo de vacunas, muestra cómo las características clave en la superficie de las células infectadas con VIH ayudan la enfermedad evade la detección por parte del sistema inmunitario. También muestra cómo se pueden desactivar estas funciones. Los hallazgos, publicados en PLOS Pathogens, son un primer paso hacia una nueva clase de tratamiento destinado no solo a suprimir la replicación del virus, sino también a matar las células que albergan virus persistentes que nos impiden curar la infección por VIH.
«Identificamos una interacción de punto de control glucoinmune como un mecanismo novedoso que permite que las células infectadas por el VIH evadan la vigilancia inmunitaria», dijo Mohamed Abdel-Mohsen, Ph.D., profesor asistente en el Centro de Inmunoterapia y Vacunas de The Wistar Institute y coautor del artículo. «Y desarrollamos un enfoque novedoso que se dirige selectivamente a estas interacciones en la superficie de estas células infectadas».
La cura o la remisión a largo plazo sigue siendo el santo grial de la investigación del VIH. Los tratamientos actuales pueden reducir el VIH a niveles indetectables, pero no pueden erradicarlo por completo. La enfermedad generalmente regresa rápidamente cuando se detiene el tratamiento. E incluso cuando está controlado, el VIH aumenta el riesgo de otros problemas de salud, incluidos los trastornos neurológicos, las enfermedades cardiovasculares y el cáncer.
Para el nuevo estudio, los investigadores observaron un tipo de molécula de azúcar llamada ácido siálico en la superficie de las células infectadas con el VIH. Estos azúcares se unen a receptores especiales llamados siglecs en la superficie de las células inmunitarias «asesinas naturales» que combaten enfermedades. Cuando se activan, estos receptores actúan como inhibidores, restringiendo las células asesinas y haciendo que dejen de matar. «Pensamos, ‘¿es posible que estas células infectadas con el VIH estén usando esta interacción para cubrirse con estos azúcares para evadir la vigilancia inmunológica del asesino natural?'», dijo Abdel-Mohsen.
El laboratorio de Abdel-Mohsen encontró de hecho, ese fue el caso y estas células infectadas pueden aprovechar esta conexión inhibitoria para evadir la vigilancia inmunológica. Luego, los investigadores investigaron si podían manipular esta conexión para hacer que las células asesinas fueran más efectivas para matar las células infectadas por el VIH. Primero, analizaron si la desactivación de los inhibidores de las células asesinas liberaría todo su poder letal. Sin embargo, esto puede hacer que las células inmunitarias ataquen indiscriminadamente, destruyendo tanto las células sanas como las no sanas. Luego, los investigadores dirigieron su atención a las células del VIH. Utilizaron una enzima llamada sialidasa para eliminar los azúcares del ácido siálico que activaban los inhibidores inmunitarios. Sin embargo, esto nuevamente afectó a todas las células, lo que provocó que las células asesinas atacaran indiscriminadamente. Finalmente, desarrollaron un conjugado de sialidasa ligado a anticuerpos del VIH. Este conjugado de anticuerpo y sialidasa solo se dirigió al ácido siálico en las células del VIH. Con el ácido siálico eliminado de estas células, las células inmunitarias asesinas atacaron y mataron a las células infectadas por el VIH, dejando en paz a las células sanas.
«Las células asesinas se convierten en súper asesinas para las células infectadas por el VIH y ahora las atacan de manera selectiva», dijo Abdel-Mohsen. «El descubrimiento podría ser un eslabón perdido en el enfoque de ‘shock and kill’ para el tratamiento del VIH que ha sido un foco de investigación durante los últimos años», añadió. Este proceso de dos pasos involucra primero «descargar» al VIH de la latencia para que pueda ser detectado, y luego estimular el sistema inmunológico para «matar» el virus de una vez por todas. Sin embargo, aunque se han descubierto métodos efectivos para revertir la latencia, los científicos aún no han encontrado una manera de hacer que las células infectadas por el VIH sean más eliminables una vez reactivadas.
«Es posible que tengamos el shock, pero no todavía no he matado», dijo Abdel-Mohsen. «Nuestro método en realidad aumenta la susceptibilidad de las células infectadas por el VIH a la muerte, que es una de las principales necesidades no satisfechas en el campo del VIH».
El primer autor Samson Adeniji, Ph.D., becario postdoctoral en Wistar, señaló que el enfoque del equipo podría probarse en combinación con terapias de anticuerpos ampliamente neutralizantes que se están estudiando actualmente en ensayos clínicos. «Al combinar enfoques, podríamos convertir estas células inmunitarias de un policía en una especie de Robocop», dijo.
Los investigadores también observaron que, además del VIH, el enfoque podría tener una aplicación clínica en el tratamiento otras enfermedades infecciosas que pueden evadir el sistema inmunitario, incluidas la hepatitis y la COVID. A continuación, el equipo avanza con estudios en animales para probar sus hallazgos in vivo. También están investigando otras moléculas de azúcar en el VIH que pueden desempeñar un papel similar al del ácido siálico. «Es probable que las células infectadas por el VIH eludan la vigilancia inmunológica a través de muchos puntos de control glucoinmunes potenciales», dijo Abdel-Mohsen. «Estamos investigando otros mecanismos y cómo romperlos».
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Proporcionado por The Wistar Institute Cita: Los científicos descubren que una molécula de azúcar en una célula infectada por el VIH juega un papel en evadir el sistema inmunológico (2021, 11 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-scientists-sugar-molecule-hiv-infected-cell.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.