Investigadores desarrollan un nuevo modelo de ratón para mutaciones AT
Imagen fluorescente de células cerebrales primarias (verde) en el cerebelo de un ratón normal de tipo salvaje (izquierda) y un ratón AT gravemente atáxico (derecha). Las células del ratón AT parecen estar encogidas. Crédito: The Lundquist Institute
Los investigadores del Lundquist Institute han desarrollado un modelo de ratón novedoso que muestra el conjunto más completo de síntomas de AT, lo que brinda por primera vez un recurso no solo para aclarar los mecanismos de esta disfunción neurológica, sino que también brinda a los investigadores un modelo in vivo críticamente necesario para probar futuras terapias de TA. Los investigadores también demostraron que los compuestos de lectura directa de moléculas pequeñas (SMRT) pueden restaurar la producción de cajeros automáticos. La enfermedad resulta de una mutación en el gen mutado AT (ATM). Este gen proporciona instrucciones para producir una proteína que ayuda a controlar la velocidad a la que las células crecen y se dividen. Los defectos en este gen pueden provocar una muerte celular anormal en todo el cuerpo, incluida la parte del cerebro que ayuda a coordinar el movimiento. El estudio completo se publica en la revista eLife.
La ataxia telagiectasa (AT) es una enfermedad infantil rara. La ataxia se refiere a movimientos descoordinados, como caminar. Las telagiectasias son vasos sanguíneos agrandados que se encuentran justo debajo de la piel. Es una enfermedad hereditaria que se transmite de padres a hijos y es un rasgo genético autosómico recesivo. Un trastorno autosómico recesivo significa que deben estar presentes dos copias de un gen anormal para que se desarrolle la enfermedad o el rasgo, es decir, ambos padres deben proporcionar una copia de un gen que no funciona para que el niño tenga síntomas del trastorno. Los niños y las niñas se ven afectados por igual.
«Este notable avance es un gran paso adelante en el desarrollo de terapias efectivas para la TA», dijo Paul Mathews, Ph.D., investigador de Lundquist, codirector de Neurotherapeutics IWI. y Profesor Asistente en la Escuela de Medicina David Geffen en UCLA e Investigador Principal en el estudio AT. «Mis colegas y yo estamos emocionados de haber desarrollado el nuevo modelo de ratón para probar cómo la deficiencia de ATM causa patología cerebelosa y ataxia y también de haber demostrado que la producción de ATM puede restaurarse. Hasta ahora hemos estado trabajando bajo severas limitaciones al no tener un adecuado modelo preclínico para pruebas terapéuticas especialmente para un trastorno raro como AT. Esto hace toda la diferencia para probar candidatos terapéuticos propuestos previamente para el trastorno».
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Nuevo trastorno recesivo del neurodesarrollo identificado Más información: Harvey Perez et al, Un nuevo modelo de ratón atáxico de Ataxia Telangiectasia causado por una mutación sin sentido clínicamente relevante, eLife (2021) . DOI: 10.7554/eLife.64695 Información de la revista: eLife
Proporcionado por The Lundquist Institute Cita: Investigadores desarrollan un nuevo modelo de ratón para mutaciones AT (2021, 11 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-mouse-at-mutations.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.