Los análisis de sangre predicen qué pacientes con cáncer de próstata son resistentes al fármaco de quimioterapia
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Los análisis de sangre regulares antes y durante la quimioterapia para el cáncer de próstata pueden detectar si un paciente es resistente o está desarrollando resistencia al tratamiento con docetaxel, según una investigación presentada en el Festival NCRI.
Los hallazgos podrían permitir a los médicos detectar de manera temprana, sin procedimientos invasivos, si un tratamiento está funcionando y cambiar a alternativas como abiraterona o cabazitaxel si no lo está.
Hombres con cáncer de próstata que ha comenzado propagarse a otras partes del cuerpo (metástasis) y no responde a la terapia para reducir los niveles de la hormona andrógena, a menudo se tratan con docetaxel, una quimioterapia que puede mejorar significativamente la supervivencia. Sin embargo, algunos pacientes son resistentes o adquieren resistencia al docetaxel.
La Sra. Caitlin Davies, Ph.D. estudiante de investigación en el Instituto de Cáncer Barts, Universidad Queen Mary de Londres, Reino Unido, y sus colegas investigaron si sería posible identificar la resistencia al docetaxel y predecir la supervivencia a partir de la cantidad y los tipos de células cancerosas que se han desprendido del tumor y han entrado en el torrente sanguíneo; estas se denominan células cancerosas circulantes o CTC.
Tomaron muestras de sangre de 56 pacientes con cáncer de próstata avanzado que estaban siendo tratados en el Hospital St Bartholomew de Londres. Las muestras se tomaron antes de que comenzaran el tratamiento con docetaxel, después de su primera dosis de quimioterapia, antes de su quinta dosis y una vez que terminaron todas las dosis en un período de aproximadamente seis a ocho meses. Dependiendo de la disponibilidad de los pacientes, el número de muestras por paciente osciló entre dos y cuatro. Un total de 205 muestras estaban disponibles para el análisis.
«Nuestra capacidad para recopilar y analizar las CTC antes, durante y después del tratamiento significó que pudimos monitorear los cambios en las CTC en respuesta al tratamiento», dijo la Sra. Davies.
Los investigadores utilizaron un sistema de filtración de sangre llamado Parsortix para identificar las CTC en función de su tamaño más grande en comparación con otros componentes de la sangre, como los glóbulos blancos. También captura diferentes subtipos de CTC.
«Luego buscamos patrones en los datos de hombres que respondieron o no, o cuya enfermedad progresó antes que otros después del tratamiento. Usando estos patrones, podemos aplicarlos a futuros pacientes con el objetivo de predecir si responderán a la terapia y decidir de manera preventiva el mejor curso de acción que tendrá el máximo beneficio. Por ejemplo, un aumento en los números de CTC puede indicar una falta de respuesta al tratamiento. Además, al monitorear la aparición de CTC potencialmente resistentes a los medicamentos, podemos cambiar las tácticas de tratamiento desde el principio y de manera oportuna y personalizada para el paciente».
Los investigadores encontraron que los hombres tenían menos probabilidades de responder al docetaxel, su era más probable que la enfermedad recurriera o progresara dentro de los tres meses, y tenían más probabilidades de morir dentro de los 18 meses si se detectaban más de seis CTC por 7,5 ml de sangre antes de la primera dosis de docetaxel. Esto se comparó con una supervivencia libre de progresión de 17 meses y un tiempo de supervivencia general de tres años para hombres con menos de seis CTC detectadas por 7,5 ml de sangre.
Entre los varios subtipos de CTC, los investigadores encontraron que tener más de un tipo ‘clásico’ de CTC (epiteliales, células positivas para citoqueratina o E-CTC) antes del tratamiento con docetaxel predijo que la enfermedad progresaría dentro de los dos meses posteriores al tratamiento, en lugar de más de un año después. También predijo la supervivencia: nueve meses frente a 32 meses para aquellos sin E-CTC
Un alto número de CTC hacia el final del tratamiento predijo un tiempo más corto hasta la progresión de la enfermedad y la muerte. La enfermedad tenía ocho veces más probabilidades de progresar dentro de los seis meses en pacientes que mostraron un aumento en otro tipo de CTC (CTC sin características epiteliales) que en aquellos que no tuvieron un aumento.
«Esta idea de cómo La dinámica de CTC conduce a una reducción de los tiempos de supervivencia libre de progresión y es vital para los médicos, ya que les permitirá realizar cambios tempranos en el tratamiento de docetaxel a una alternativa, lo que puede mejorar significativamente las posibilidades de supervivencia a largo plazo de los pacientes», dijo la Sra. Davies.
Los investigadores también descubrieron que una proteína codificada por un gen llamado KLK2 era significativamente mejor en la predicción del tiempo de progresión de la enfermedad y muerte que la proteína estándar de oro actual, el antígeno prostático específico (PSA), que está codificado por el gen KLK3.
«Hubo altos niveles de expresión del gen KLK2 en pacientes que no respondieron al docetaxel, y esta expresión elevada también se asoció con un tiempo más corto hasta la progresión de la enfermedad y la muerte. Estos son importantes hallazgos, ya que destacan a KLK2 como una posible alternativa y un mejor biomarcador para el pronóstico del cáncer de próstata», dijo la Sra. Davies. «El análisis de la expresión génica de CTC y la detección de genes asociados con la resistencia al docetaxel pueden ayudar al desarrollo de una nueva generación de terapias».
Esta forma de analizar las CTC en muestras de sangre se conoce como biopsia líquida. «Es mínimamente invasivo, indoloro y fácilmente repetible, por lo que los pacientes pueden evitar someterse a dolorosas biopsias de tejido. El paciente tarda unos minutos y podemos obtener resultados en dos o tres días, mientras que una biopsia de tejido puede tardar hasta diez días. Las biopsias líquidas son muy rentables en comparación con la biopsia de tejido, las tomografías computarizadas o las resonancias magnéticas», dijo la Sra. Davies.
Concluyó: «Aunque estos resultados son muy prometedores, requieren una mayor validación en un grupo más grande de pacientes, tal vez en un ensayo clínico».
Los investigadores continúan investigando y validando el uso de CTC como biomarcadores para el cáncer de próstata. Están investigando una serie de genes en las CTC que pueden estar involucrados en la resistencia al docetaxel para comprender los mecanismos e identificar nuevos objetivos para los medicamentos contra el cáncer.
Hashim Ahmed, presidente del NCRI Prostate Group and El profesor de Urología del Imperial College London, Reino Unido, que no participó en la investigación, dijo: «Estos son resultados prometedores y tienen el potencial de cambiar la práctica clínica, si se confirman con más investigaciones. Evaluación de la capacidad de respuesta del tumor de un paciente individual al tratamiento con docetaxel mediante análisis de sangre permitirá a los clínicos personalizar el tratamiento del cáncer de forma más fácil y eficaz, sin que el paciente tenga que someterse a procedimientos invasivos como las biopsias de tejido, y podría ayudar a evitar que los pacientes se sometan a tratamientos sistémicos desagradables que van a fracasar .»
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