Fármaco para la esquizofrenia combinado con radiación se muestra promisorio en el tratamiento de tumores cerebrales mortales
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Investigadores del Centro Oncológico Integral Jonsson de la UCLA y sus colegas descubrieron que agregar un fármaco que alguna vez se usó comúnmente para tratar la esquizofrenia a la radioterapia tradicional ayudó mejorar la supervivencia general en ratones con glioblastoma, uno de los tumores cerebrales más letales y difíciles de tratar.
Los hallazgos, publicados en Proceedings of the National Academy of Sciences, muestran que una combinación de radiación y el fármaco trifluoperazina no solo se dirige a las células de glioblastoma, sino que también ayuda a superar la resistencia al tratamiento tan común en esta forma agresiva de cáncer. Los resultados podrían resultar prometedores para los pacientes con la enfermedad, para quienes la mediana de supervivencia es de solo 12 a 18 meses después del diagnóstico.
La radiación es una parte integral de la terapia para las personas con cáncer y una de las más efectivas. tratos. En muchos casos, puede ayudar a curar la enfermedad. Pero en el glioblastoma, las células tumorales a menudo se vuelven resistentes al tratamiento con radiación porque la radiación en sí misma puede inducir la «conversión de fenotipo», un proceso que convierte ciertas células madre no tumorales en células productoras de tumores, lo que hace que el cáncer reaparezca.
«Si bien la radioterapia es uno de los pocos tratamientos que prolongan la supervivencia en pacientes con glioblastoma, la radiación por sí sola hace muy poco en el tratamiento de la enfermedad en nuestros modelos porque estamos lidiando con tumores muy agresivos», dijo el autor principal del estudio, el Dr. Frank Pajonk. , profesor de oncología radioterápica en la Escuela de Medicina David Geffen de la UCLA y miembro del Centro Oncológico Jonsson. «El fármaco trifluoperazina por sí solo tampoco hace mucho, pero descubrimos que cuando se combinan, se vuelven muy eficientes. Es importante destacar que el fármaco no sensibiliza las células a la radiación, sino que previene la aparición de células madre de glioma resistentes».
Los investigadores de la UCLA han estado explorando nuevas formas de evitar que las células tumorales del glioblastoma se vuelvan resistentes a la radiación mediante la adición de medicamentos al régimen de tratamiento que tradicionalmente se han utilizado para otros fines.
Para averiguar si había cualquier medicamento existente que pudiera interferir con la conversión del fenotipo inducida por la radiación, el equipo evaluó más de 83,000 compuestos a través de los recursos compartidos de la UCLA, que brinda a los investigadores acceso a equipos y servicios especializados para ayudarlos a realizar investigaciones de vanguardia. Pudieron identificar casi 300 compuestos, incluido el antagonista del receptor de dopamina trifluoperazina, que tenían el potencial de bloquear la conversión del fenotipo y mejorar la eficacia de la radioterapia.
Una vez que se identificó la trifluoperazina, se probó en ratones con Tumores ortotópicos derivados del paciente. El equipo descubrió que, cuando se usaba en combinación con la radiación, la trifluoperazina retrasaba con éxito el crecimiento de los tumores y prolongaba significativamente la supervivencia general de los animales.
La combinación de la radioterapia con la trifluoperazina prolongó la supervivencia en el 100 % de los ratones. a más de 200 días, en comparación con 67,7 días en el grupo de control que recibió solo radiación.
«Muchos estudios preclínicos de glioblastoma informan aumentos bastante pequeños en la supervivencia general en ratones, y eso rara vez se traduce en beneficios para los pacientes». dijo Pajonk, quien también es miembro del Eli and Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research en UCLA. «Pero aquí vemos efectos bastante drásticos en la mejora de la supervivencia general, y lo encuentro muy alentador. Nos da la esperanza de que todo esto se traducirá en un beneficio para las personas».
El equipo planea comenzar un ensayo clínico este verano para personas con glioblastoma recurrente para probar el uso de antagonistas de los receptores de dopamina con radioterapia.
«Creo que podemos encontrar una combinación de tratamientos con radiación que sea muy tolerable para los pacientes y que les vaya bien, «, dijo la coautora Leia Nghiemphu, profesora asociada de neurología clínica en la Escuela de Medicina de Geffen e investigadora principal del próximo ensayo clínico. «El siguiente paso es ver si podemos detener esta resistencia a la radiación en humanos».
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El fármaco previene el deterioro cognitivo en ratones después del tratamiento con radiación para tumores cerebrales Más información: El antagonista del receptor de dopamina trifluoperazina previene la conversión del fenotipo y mejora la supervivencia en modelos de glioblastoma en ratones, Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias (2020). DOI: 10.1073/pnas.1920154117 , www.pnas.org/content/early/2020/04/30/1920154117 Información de la revista: Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por la Universidad de California, Los Ángeles Cita: El fármaco para la esquizofrenia combinado con radiación se muestra prometedor en el tratamiento de tumores cerebrales mortales (2020, 1 de mayo) consultado el 31 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2020-05- schizophrenia-drug-combined-deadly-brain.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.