Las células inmunitarias se ven obstaculizadas cuando luchan contra los sarcomas óseos y de tejidos blandos
Los agregados de células inmunitarias conocidas como estructuras linfoides terciarias (TLS), vistas aquí dentro de un tumor de los tejidos blandos conocido como rabdomiosarcoma, son actores importantes en la lucha del sistema inmunitario contra el cáncer . Los investigadores del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center están estudiando cómo funciona o no para mejorar los tratamientos. Crédito: Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
Los agregados de células inmunitarias conocidas como estructuras linfoides terciarias (TLS), vistas aquí dentro de un tumor de los tejidos blandos conocido como rabdomiosarcoma, son actores importantes en la lucha del sistema inmunitario contra el cáncer. Los investigadores del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center están estudiando cómo funciona o no para mejorar los tratamientos. Crédito: Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
Las inmunoterapias, como los inhibidores de puntos de control que mejoran la capacidad natural del cuerpo para combatir el cáncer, solo han tenido un éxito mínimo en el tratamiento de sarcomas y cánceres raros que crecen en los tejidos blandos y los huesos. En un nuevo estudio, los investigadores del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center han descifrado el microambiente tumoral en estos cánceres para buscar las razones.
El trabajo se publicó en línea el 16 de junio de 2020 en la revista Clinical Cancer Research. .
Al estudiar muestras humanas de dos tipos de cánceres de tejidos blandos, rabdomiosarcomas y sarcomas pleomórficos indiferenciados (UPS) con diferentes fundamentos genéticos y respuestas a la inmunoterapia, los investigadores descubrieron que ambos tipos de tumores estaban maduros con macrófagos asociados a tumores (TAM). . Muy involucrados en la promoción de la iniciación y el crecimiento de tumores, los TAM dificultan la reacción inmunitaria adecuada contra los tumores. Además, ambos sarcomas tenían cantidades similares de linfocitos T CD8+ (células T CD 8+, también conocidas como «células T asesinas»), células del sistema inmunitario que protegen al cuerpo de infecciones y se cree que se encuentran entre los soldados de primera línea en el luchar contra el cáncer.
En su estudio, los investigadores descubrieron que el lugar donde se congregaban las células T CD8+ y cómo los TAM impedían sus funciones antitumorales diferían en los dos sarcomas.
En UPS, los investigadores encontraron que los propios tumores estaban llenos de TAM y células T CD8+. Con la estimulación constante de los antígenos tumorales, las células CD8+ producen grandes cantidades de PD-1, una proteína que eventualmente agota la población de células T. Cuando esto sucede, sugieren los investigadores, y los TAM controlan el medio ambiente, se suprime la actividad normal de las células T contra el cáncer.
En los rabdomiosarcomas, los investigadores encontraron células T CD8+ solo dentro de pequeños agregados de células inmunitarias llamadas células terciarias estructuras linfoides (TLS). Se sabe que los TLS desempeñan un papel importante en el inicio de las respuestas inmunitarias antitumorales, lo que ayuda al sistema inmunitario a reconocer las células cancerosas como objetivos.
«Nuestra teoría de trabajo es que los TAM alrededor de los TLS les impiden desplegar las células T que contienen en el tejido tumoral circundante», dice el autor principal del estudio y hematólogo y oncólogo pediátrico Nicolás Llosa, MD, profesor asistente de oncología en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.
Llosa dice que los hallazgos del estudio sugieren que para UPS y rabdomiosarcoma, apuntar y cerrar los TAM y, a su vez, restaurar la actividad de las células T completamente potentes que combaten el cáncer en los tumores, puede ser la clave para lograr un resultado positivo contra esta enfermedad.
«Estamos realmente tratando de aprender todo lo que podamos sobre los detalles granulares de las interacciones de las células inmunitarias en los sarcomas», dice Llosa. «Este es un subgrupo raro de pacientes que necesitan desesperadamente nuevos tratamientos. Las terapias para los sarcomas no han cambiado en las últimas cuatro décadas».
La inmunoterapia ha tenido un éxito limitado en el tratamiento de algunos sarcomas, dice. , pero ningún efecto hasta ahora para UPS y rabdomiosarcoma.
«La base de una inmunoterapia exitosa radica en la capacidad del sistema inmunitario para reconocer el cáncer como extraño y atacarlo, y depende de la genética, el huésped y factores ambientales , y composición del microambiente tumoral», dice Llosa. «Necesitamos comprender el nicho inmunológico que sostiene estos tumores y cómo respalda la tolerancia, para que podamos determinar qué objetivos farmacológicos podrían usarse para ayudar a montar una mejor respuesta».
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Las células inmunitarias que se infiltran en los tumores pueden desempeñar un papel más importante en el cáncer de lo que se pensaba anteriormente. Más información: Lingling Chen et al. El nicho inmunosupresor de los sarcomas de tejido blando se sustenta en macrófagos asociados a tumores y se caracteriza por estructuras linfoides terciarias intratumorales, Clinical Cancer Research (2020). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3416 Información de la revista: Clinical Cancer Research
Proporcionado por la Universidad Johns Hopkins Cita: Células inmunitarias obstaculizadas al combatir sarcomas de tejidos y huesos (26 de junio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-immune-cells-hampered-soft-tissue.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.