Estudiando la corona del virus detrás de COVID-19 para encontrar su punto débil
Las reconstrucciones crio-EM en eBIC, Diamond Light Source (A) y (B) se derivan de la incubación de 50 min, (C) de la incubación de 3 h incubación. (A) Mapa Cryo-EM y modelo ajustado del pico de prefusión: vista superior izquierda, vista lateral derecha. Tenga en cuenta que RBD I está en conformación hacia arriba. (B) Mapa Cryo-EM y modelo ajustado del complejo dimérico RBD/CR3022, con cada monómero etiquetado como A y B. (C) Reconstrucción a partir de un conjunto de datos de incubación de 3 h para indicar cómo se podría acomodar el complejo CR3022 Fab/RBD dentro de una unidad oligomérica. Crédito: Diamond Light Source Ltd
Una nueva investigación sugiere que apuntar a las proteínas de pico podría proporcionar un tratamiento eficaz para el SARS-CoV-2 (COVID-19) y proporcionar datos estructurales valiosos para los equipos que trabajan para desarrollar vacunas contra él.
Como parte del enorme esfuerzo científico mundial en curso para encontrar tratamientos o vacunas para el SARS-CoV-2, el sincrotrón del Reino Unido, Diamond Light Source, brinda acceso rápido prioritario a los grupos que investigan las proteínas del SARS-CoV-2. Uno de estos equipos acaba de publicar resultados que muestran que el anticuerpo contra el SARS CR3022 también neutraliza el SARS-CoV-2 al destruir las proteínas espigas prominentes. Su trabajo sugiere que este anticuerpo puede tener potencial terapéutico solo o en combinación con otros anticuerpos. Sus datos de alta resolución también proporcionarán datos estructurales valiosos para los equipos que trabajan para desarrollar vacunas contra el SARS-CoV-2.
Los picos del SARS-CoV-2 cumplen dos funciones durante el proceso de infección. En primer lugar, se fija en una célula humana, como dos piezas de rompecabezas entrelazadas. En segundo lugar, la espiga sufre un cambio de forma significativo, fusionando las membranas externas de la célula y el virus. El material genético del virus se transfiere fácilmente a la célula humana, donde puede reproducirse.
Si el sistema inmunitario humano puede producir anticuerpos que se unan al virus en el punto en el que se uniría a un célula humana, pueden neutralizarla. Un anticuerpo que funciona de esta manera se llama anticuerpo bloqueador de receptores. Anteriormente se pensaba que esta sería la única forma de neutralizar el virus usando anticuerpos.
«Esta nueva investigación demuestra que CR3022 funciona de una manera completamente diferente», explica uno de los autores, el profesor Dave Stuart. , Director de Ciencias de la Vida en Diamond y Jefe de Biología Estructural en el Departamento de Medicina Clínica de la Universidad de Oxford. «Usando los microscopios crioelectrónicos de alta resolución ateBIC, el equipo pudo observar los anticuerpos en acción contra el virus y determinar su método de ataque. Desestabiliza la proteína del pico por completo, neutralizando el virus. CR3022 es, por lo tanto, un anticuerpo sinérgico, que podría funcionar solo o junto con anticuerpos bloqueadores de receptores».
Él continúa: «Este hallazgo es particularmente importante en este rompecabezas de anticuerpos porque la forma más común de detectar anticuerpos contra el SARS-CoV-2 no comprueba este método alternativo de ataque. La detección adicional podría identificar anticuerpos más útiles que previamente se habían clasificado como ineficaces. Estos resultados podrían conducir a anticuerpos que se pueden usar para tratar el SARS-CoV-2. A medida que surgen anticuerpos humanos dentro del cuerpo, son relativamente seguros. Las compañías farmacéuticas pueden replicar anticuerpos rápidamente en las cantidades que serían necesarias».
Agrega que una de las formas en que los virus evaden el sistema inmunológico es mutar para que los anticuerpos ya no funcionen. Sin embargo, la proteína espiga juega un papel tan esencial para el SARS-CoV-2 que sería difícil de mutar. Esto lo convierte en un excelente objetivo para tratamientos y vacunas. El equipo de investigación también usó la línea de luz I03 de Diamond para realizar exploraciones de cristalografía macromolecular (MX) de la proteína espiga.
«Los cristales de proteína que producimos tenían altos niveles de solvente, lo que conduce a una débil dispersión de rayos X. Sin embargo, la alta resolución que logramos con I03 nos brindó datos de muy alta calidad sobre la estructura de la proteína del virus. Este tipo de información es vital, porque es posible que necesitemos rediseñar el anticuerpo para que sea más efectivo».
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¿Soy inmune al COVID-19 si tengo anticuerpos? Más información: Jiandong Huo et al. Neutralización del SARS-CoV-2 mediante la destrucción de la espiga de prefusión, el huésped celular y el microbio (2020). DOI: 10.1016/j.chom.2020.06.010 Información de la revista: Cell Host & Microbe
Proporcionado por Diamond Light Source Cita: Estudiando la corona del virus detrás COVID-19 para encontrar su punto débil (2020, 26 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-crown-virus-covid-weak.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.