Descubiertas nuevas alteraciones cerebrales inducidas por principal factor genético de riesgo en la enfermedad de Alzheimer
Astrocitos APOE4 cultivados con acumulación alterada de lípidos. Crédito: INc-UAB
Un estudio liderado por el Institut de Neurocincies (INc-UAB) demuestra que APOE4, el principal factor de riesgo genético para el tipo de enfermedad de Alzheimer más común, produce una alteración en los mecanismos de señalización de los astrocitos en hombres ratones, lo que podría ser clave para el desarrollo de esta patología. En el sexo femenino, sin embargo, esta alteración se presenta en diferentes variantes de APOE. El estudio avanza en la descripción de las funciones de APOE en el cerebro y en la comprensión de su papel en el desarrollo de la enfermedad. Al mismo tiempo, muestra cómo el Alzheimer puede afectar a cada género de manera diferente.
El gen de la apolipoproteína (APOE) puede presentarse en tres variantes en humanos: E2, E3 y E4. APOE4 puede causar alteraciones estructurales y funcionales en el cerebro y es el principal riesgo genético en el desarrollo del tipo de enfermedad de Alzheimer más frecuente, la denominada esporádica, que aparece en el 99% de los casos (el 1% restante corresponde al Alzheimer familiar).
Investigadores del INc-UAB y del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la UAB, coordinados por Roser Masgrau y Elena Galea, también investigadora ICREA, han publicado ahora un estudio en la revista Molecular Neurodegeneration que añade nuevos datos sobre las funciones cerebrales de APOE y los mecanismos por los que la variante E4 podría ser clave en el desarrollo de la enfermedad.
El estudio demuestra que APOE4 provoca alteraciones en los lisosomas de los astrocitos. Los lisosomas son orgánulos celulares con diversas funciones, como la descomposición de sustancias que la célula ya no necesita. Estas alteraciones en los lisosomas aumentan las señales de calcio, principal sistema por el que la célula responde a los estímulos e impide su modulación por parte de los lípidos.
Entre otros procesos, la vía de señalización del calcio permite a los astrocitos regular las conexiones neuronales, y por tanto mecanismos de aprendizaje y memoria. Estudios previos en modelos de ratón demostraron que las placas de beta-amiloide afectan la señalización del calcio. En este estudio, los investigadores demuestran que las disfunciones en la señalización del calcio aparecen en los astrocitos mucho antes de la acumulación de placa amiloide y que APOE4 juega un papel muy importante en esta disfunción.
La investigación también muestra que las alteraciones en las señales del calcio aparecen en ratones hembra que expresan variantes de APOE3 o APOE4, aunque la edad o la regulación de los lípidos podría implicar una evolución positiva para las hembras con E3, según la hipótesis de los investigadores.
«El artículo corrobora la necesidad de tener en cuenta el género diferencias al estudiar APOE4 y la enfermedad de Alzheimer», explica Raquel Larramona, Ph.D. estudiante del INc-UAB cuando se realizó el estudio y primer autor del artículo.
“Nuestro estudio tiene dos claras implicaciones terapéuticas: Por un lado, da apoyo a aquellas intervenciones farmacológicas enfocadas a reemplazando la señalización del calcio intracelular en pacientes APOE4 con alteraciones cognitivas, y por otro, abre la puerta a nuevas terapias médicas para frenar la progresión del Alzheimer en pacientes con la variante APOE4”, añade el Dr. Masgrau.
Explorar más
Un estudio encuentra el camino para abordar el deterioro de la barrera hematoencefálica del Alzheimer Más información: Raquel Larramona-Arcas et al. Hiperactividad de calcio dependiente del sexo debido a una disfunción relacionada con los lisosomas en astrocitos de ratones de reemplazo dirigidos al gen APOE4 versus APOE3, Molecular Neurodegeneration (2020). DOI: 10.1186/s13024-020-00382-8 Información de la revista: Molecular Neurodegeneration
Proporcionado por la Universitat Autònoma de Barcelona Cita: Nuevas alteraciones cerebrales inducidas por principal riesgo genético factor en la enfermedad de Alzheimer descubierto (23 de junio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-brain-main-genetic-factor-alzheimer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.