Investigadores identifican distintos subtipos de síndrome de ovario poliquístico con asociaciones genéticas novedosas
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Los investigadores de Mount Sinai han identificado por primera vez subtipos reproductivos y metabólicos del síndrome de ovario poliquístico (SOP) que están asociados con regiones genéticas novedosas . Los hallazgos, que utilizaron la agrupación de datos clínicos, metabólicos y hormonales de mujeres con el síndrome, prometen transformar la comprensión de la causa del síndrome de ovario poliquístico y, en consecuencia, tendrán implicaciones de gran alcance para su diagnóstico y tratamiento. Los resultados se publicaron en PLOS Medicine el martes 23 de junio.
El SOP se encuentra entre las afecciones endocrinas más comunes en mujeres en edad reproductiva y afecta hasta al 15 por ciento de esta población en todo el mundo. Es una de las principales causas de infertilidad y diabetes tipo 2 en mujeres jóvenes. Se desconoce la causa del síndrome de ovario poliquístico, pero existe una fuerte susceptibilidad hereditaria al trastorno. Actualmente se diagnostica utilizando diferentes conjuntos de criterios clínicos basados en la opinión de expertos. Existe una controversia considerable sobre qué criterios son los más apropiados.
«Estamos comenzando a avanzar en lo que causa el SOP. Es muy frustrante para las pacientes porque no se entiende bien y las pacientes a menudo consultan a varios médicos antes de que el SOP se identifique. diagnosticado», dijo la autora principal Andrea Dunaif, MD, Jefa de la División de Endocrinología, Diabetes y Enfermedades Óseas de Hilda y J. Lester Gabrilove en el Sistema de Salud Mount Sinai. «A través de la genética, estamos comenzando a comprender la afección y es posible que tengamos terapias dirigidas específicas en un futuro no muy lejano».
Usando datos clínicos, bioquímicos y genotípicos de su genoma del SOP publicado previamente- amplio estudio de asociación (GWAS), la Dra. Dunaif y su equipo identificaron los subtipos mediante el análisis de conglomerados, una forma de agregar datos similares de manera imparcial. Se realizó un análisis de conglomerados no supervisado, lo que significa que no hay modelos de datos predeterminados, en la cohorte GWAS de 893 casos de SOP. Luego, los grupos se replicaron en un grupo independiente de 263 casos de SOP.
La agrupación reveló dos subtipos distintos de SOP: un grupo «reproductivo» caracterizado por una mayor cantidad de hormona luteinizante (LH), una hormona que desencadena la ovulación y actúa en los ovarios, y niveles más altos de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), una proteína que regula la capacidad de la testosterona para ingresar a sus tejidos objetivo, con un índice de masa corporal (IMC) y niveles de insulina relativamente bajos; y un grupo «metabólico» caracterizado por niveles más altos de IMC, glucosa e insulina con niveles más bajos de SHBG y LH.
Este artículo actual se basa en un estudio que la Dra. Dunaif y su equipo publicaron en The Journal of Endocrinology and Metabolism en abril de 2019, donde descubrieron, mediante un análisis genético basado en la familia, que las variantes genéticas raras en un gen involucrado en la producción de hormonas masculinas, DENND1A, desempeñan un papel importante en el desarrollo del síndrome de ovario poliquístico. Esta variación genética podría servir como marcador para la detección temprana del SOP.
En el estudio publicado hoy, los investigadores desarrollaron un modelo predictivo y clasificaron los subtipos reproductivos y metabólicos en una cohorte familiar de 73 mujeres con SOP. , incluidas sus hermanas. Descubrieron que los subtipos tendían a agruparse en familias. También encontraron que los portadores de las variantes raras reportadas previamente en DENND1A tenían más probabilidades de tener el subtipo reproductivo de PCOS. Los resultados sugieren que estos subtipos son biológicamente relevantes ya que tienen arquitecturas genéticas distintas. Los hallazgos ayudarán sustancialmente en el descubrimiento de genes al permitir la selección de subtipos de SOP más homogéneos, lo que podría aumentar la probabilidad de identificar genes asociados a enfermedades.
«En contraste con la clasificación de trastornos basada en la opinión de expertos, esto es un enfoque objetivo muy potente para categorizar síndromes como el SOP en distintos subtipos con diferentes causas, tratamientos y resultados clínicos», dijo el Dr. Dunaif.
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Los investigadores identifican las causas y los mecanismos del síndrome de ovario poliquístico mediante el análisis genético basado en la familia Más información: Distintos subtipos de síndrome de ovario poliquístico con nuevas asociaciones genéticas: una agrupación fenotípica no supervisada análisis, PLOS Medicina (2020). DOI: 10.1371/journal.pmed.1003132 Información de la revista: PLoS Medicine
Proporcionado por The Mount Sinai Hospital Cita: Los investigadores identifican distintos subtipos de síndrome de ovario poliquístico con nuevos asociaciones genéticas (23 de junio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-distinct-subtypes-polycystic-ovary-syndrome.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.