Desentrañando el circuito que controla el crecimiento y la propagación del cáncer
Imagen de microscopía de dos células en las que un MET mutado relevante para el cáncer ha impulsado la interacción (amarillo) de Rac1 (verde) y mTOR (rojo) dentro de las células y en los límites celulares . Los núcleos celulares (ADN) están en azul. Crédito: Universidad Queen Mary de Londres
La investigación dirigida por la Universidad Queen Mary de Londres ha revelado nuevos conocimientos sobre los circuitos moleculares que controlan el crecimiento y la propagación de las células cancerosas. Los hallazgos destacan nuevas vías involucradas en estos procesos clave de progresión del cáncer que pueden representar objetivos para las terapias.
Una red de comunicación compleja
El estudio, publicado hoy en Science Signaling, se propuso descubrir cómo una proteína llamada MET impulsa la progresión del cáncer. La investigación ha demostrado que versiones defectuosas o mutadas de MET están involucradas en el crecimiento de células cancerosas y se propagan en una variedad de tipos de cáncer; sin embargo, se desconocen los mecanismos precisos por los que controla estos procesos.
MET pertenece a un grupo de proteínas denominadas tirosina quinasas receptoras (RTK), que son proteínas reguladoras clave involucradas en una variedad de vías de señalización que controlan procesos celulares normales. Los cambios anormales en los RTK están implicados en el desarrollo y la progresión de muchos tipos de cáncer, lo que los convierte en un objetivo popular para el tratamiento del cáncer.
El equipo, formado por investigadores del BCI, dirigido por la Dra. Stphanie Kermorgant , y el Instituto de Investigación del Cáncer de Londres, incluidos la Dra. Alexia Hervieu y el Dr. Paul Clarke, observaron células y modelos preclínicos en los que se mutó MET. Descubrieron que la proteína activaba dos vías distintas para impulsar el crecimiento y la migración de las células cancerosas, al interactuar con otras moléculas clave que ayudan a MET a llevar a cabo estas funciones.
Una molécula identificada como un actor clave en estas MET- procesos impulsados fue Rac1. Se entiende ampliamente que Rac1 está involucrado en la migración de células cancerosas; sin embargo, el equipo encontró que Rac1 también es fundamental para impulsar el crecimiento de células cancerosas, a través de la interacción con otra proteína llamada mTOR. Esta interacción ocurre dentro de las células (en estructuras llamadas endosomas), seguida de una reubicación de las dos moléculas en el límite celular, un lugar inusual para encontrar mTOR. En una vía separada, MET también se comunica con otra molécula, PI3K, para impulsar la migración celular.
Dra. Alexia Hervieu (izquierda) y Dra. Stephanie Kermorgant (derecha) en el laboratorio del Instituto de Cáncer Barts, Universidad Queen Mary de Londres. Crédito: Universidad Queen Mary de Londres
Primer autor del estudio Dr. Hervieu, quien hizo su Ph.D. bajo la supervisión del Dr. Kemorgant y actualmente es investigador postdoctoral en el Instituto de Investigación del Cáncer (ICR), dijo: «Comprender cómo MET controla el comportamiento celular en el cáncer es un paso crucial para mejorar el tratamiento. El descubrimiento inesperado del papel de Rac1 en este contexto amplía nuestra comprensión de cómo MET desregula las células y abre nuevas oportunidades para la investigación del cáncer».
La investigación fue financiada principalmente por Cancer Research UK y el Medical Research Council, con financiamiento adicional de Rosetrees Trust, Breast Cancer Now y Fondo de Investigación del Cáncer de Páncreas.
Superar la resistencia a los medicamentos
La migración de las células cancerosas es clave para la metástasis, la diseminación de las células cancerosas de un sitio a otro del cuerpo. La enfermedad metastásica es la principal causa de mortalidad por cáncer; sin embargo, actualmente no hay cura. Comprender los procesos que impulsan la metástasis y encontrar formas de detenerlos es vital para el desarrollo de tratamientos contra el cáncer más eficaces.
Los medicamentos que se dirigen a MET se están probando en ensayos clínicos; sin embargo, los pacientes a menudo desarrollan resistencia a estos medicamentos ya que el cáncer puede aprender a activar las vías impulsadas por MET de otras maneras. Los conocimientos obtenidos de este estudio pueden allanar el camino para el desarrollo de nuevos regímenes de tratamiento; si los medicamentos dirigidos a MET se usan en combinación con medicamentos que inhiben mTOR y PI3K, los tratamientos pueden ser efectivos por más tiempo. Curiosamente, recientemente se han desarrollado fármacos que inhiben mTOR y PI3K al mismo tiempo.
Dr. Kermorgant dijo: «Estamos muy emocionados con este descubrimiento que sugiere que MET, un importante objetivo del cáncer, puede ser co-objetivo con medicamentos existentes contra otros dos principales objetivos, PI3K y mTOR. Esto podría probarse en ensayos clínicos en un futuro cercano. .»
Este estudio refina la comprensión actual de cómo MET controla las vías de señalización involucradas en el crecimiento y la propagación del cáncer, e identifica a los actores clave involucrados en estos procesos. Dirigirse a estas moléculas en combinación puede ofrecer resultados de tratamiento más eficaces para pacientes con cáncer.
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La nueva vía de crecimiento celular alternativa podría conducir a mejores tratamientos para los cánceres metastásicos Más información: Un mecanismo Rac1-mTOR independiente de PI3K y GTPasa media el anclaje independiente de MET crecimiento celular pero no migración, Science Signaling, 23 de junio de 2020: vol. 13, número 637, eaba8627, DOI: 10.1126/scisignal.aba8627 , stke.sciencemag.org/content/13/637/eaba8627 Información del diario: Science Signaling
Proporcionado por Queen Mary, University of London Cita: Desentrañando los circuitos que controlan el crecimiento y la propagación del cáncer (23 de junio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-unravelling-circuitry-cancer -growth.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.