Científicos investigan una poderosa proteína detrás del desarrollo de anticuerpos
Bcl6 incita a las células T auxiliares a convertirse en células T auxiliares foliculares (células Tfh, mostradas en azul), que trabajan con las células B (mostradas en verde) para producir poderosos anticuerpos. Las células B activadas dan lugar a centros germinales (que se muestran en rojo), donde proliferan las células B maduras y producen anticuerpos altamente específicos contra los patógenos. Bcl6 bloquea la expresión de dos proteínas que normalmente detienen la diferenciación de células Tfh. Cuando Bcl6 hace su trabajo, las células T colaboradoras quedan libres para convertirse en células Tfh cuando el cuerpo las necesita. Crédito: Jinyong Choi, Instituto de Inmunología de La Jolla
Los científicos del Instituto de Inmunología de La Jolla (LJI) han descubierto una nueva forma potencial de combatir mejor una variedad de enfermedades infecciosas, cánceres e incluso enfermedades autoinmunes.
El nuevo estudio, publicado recientemente en Nature Immunology, muestra cómo una proteína funciona como un «regulador maestro» en el sistema inmunitario. La investigación es un paso importante hacia el diseño de vacunas y terapias que puedan «activar» las células inmunitarias que ayudan a producir anticuerpos que combaten enfermedades. Los científicos también pueden «apagar» estas células para contrarrestar la disfunción de las células inmunitarias en las enfermedades autoinmunes.
«Este tipo de célula (células Tfh) a veces hace cosas malas en las enfermedades autoinmunes, particularmente en las enfermedades de autoanticuerpos como el lupus, la artritis reumatoide y el síndrome de Sjogren», dice el investigador de LJI Shane Crotty, Ph.D., quien dirigió la nueva investigación. «Así que, con suerte, nuestro conocimiento fundamental sobre los circuitos de esta célula puede ayudarnos a comprender cómo desactivarla en enfermedades autoinmunes».
El laboratorio de Crotty estudia a los actores clave del sistema inmunitario, como diferentes tipos de T auxiliares. células. En 2009, su laboratorio publicó un trabajo que muestra que una proteína llamada Bcl6 controla cómo las células T auxiliares se diferencian para realizar diferentes trabajos en el cuerpo. Descubrieron que Bcl6 incita a las células T auxiliares a convertirse en células T auxiliares foliculares (Tfh), que trabajan con las células B para producir anticuerpos poderosos.
Este fue un avance importante, pero el laboratorio de Crotty todavía quería saber: ¿Qué exactamente estaba haciendo Bcl6 a las células Tfh? Responder a esta pregunta podría abrir la puerta al control de las respuestas inmunitarias.
«Existe un gran interés en el uso de la biología asociada a las células Tfh para mejorar las vacunas», dice Crotty. «También hay un gran interés en enfocarse en la biología asociada a las células Tfh para intervenciones terapéuticas en enfermedades autoinmunes humanas, alergias, aterosclerosis, trasplantes de órganos y cáncer».
Para el nuevo estudio, Crotty dirigió un esfuerzo complejo para probar teorías en competencia sobre cómo Bcl6 controla Tfh. Los investigadores utilizaron modelos de ratón y una variedad de herramientas de secuenciación genética para determinar que las células Tfh realmente necesitan Bcl6 para existir.
Mirando más de cerca, los investigadores encontraron que Bcl6 actúa principalmente como un represor en las células T auxiliares, lo que significa que bloquea la expresión de otras proteínas en estas células a través de una serie de interruptores genéticos, que mapearon.
Estos nuevos mapas muestran que Bcl6 controla un «circuito negativo doble». Crotty explica: «La proteína Bcl6 enciende este tipo de célula, pero es una proteína que solo se sabe que apaga las cosas. Entonces, hicimos muchos experimentos para descubrir que controla las células mediante una serie de dobles negativos. desactiva genes que desactivan otros genes».
Bcl6 bloquea la expresión de dos proteínas que normalmente detienen la diferenciación de células Tfh. Cuando Bcl6 hace su trabajo, las células T auxiliares son libres de convertirse en células Tfh cuando el cuerpo las necesita.
La nueva investigación brinda a los científicos una guía sobre cómo podrían activar o desactivar Bcl6 para controlar las respuestas inmunitarias. dice Crotty. «Seguramente ahora se pondrá un énfasis cada vez mayor en cómo aplicar ese conocimiento a las terapias relacionadas con Tfh», agrega.
El cuerpo también usa los tipos de circuitos genéticos controlados por Bcl6 para mantenerse saludable y no producir anticuerpos. que atacan por error a las propias células del cuerpo. «El sistema necesita autocorregirse y detener el ataque. Si se necesita una respuesta inmunológica para combatir un patógeno, el cuerpo necesita reiniciarse y volver a un estado estable», dice Crotty. Pero las deficiencias en este sistema Bcl6-Tfh pueden provocar autoinmunidad o inmunodeficiencia. La nueva investigación sugiere que ajustar las respuestas inmunitarias a través de Bcl6 también podría ayudar a controlar enfermedades autoinmunes como la esclerosis múltiple y la diabetes tipo 1.
A través de Bcl6, Tfh teóricamente también puede reducirse para tratar alergias, rechazo de órganos trasplantados y para ayudar a prevenir la aterosclerosis. «Ahora se sabe que la enfermedad cardíaca tiene un gran componente inmunológico, como demasiada inflamación», dice Crotty. Los mejores tratamientos contra el cáncer también podrían incluir ajustar Tfh para disminuir las respuestas inmunitarias no deseadas a la terapia, agrega.
Crotty agrega que la forma en que Bcl6 opera para controlar la expresión positiva del gen Tfh puede representar un modelo mediante el cual estudiar otros factores biológicos desconcertantes. interruptores «Tuvimos que hacer mucha genética para conectar los puntos, pero este doble circuito negativo en realidad puede ser la forma en que se controlan muchas células del sistema inmunitario», dice.
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Se identifica el gen responsable de controlar la actividad de las células T foliculares Más información: Bcl-6 es el factor de transcripción del nexo de las células T auxiliares foliculares a través de circuitos represores de represores, Inmunología de la naturaleza (2020). DOI: 10.1038/s41590-020-0706-5 , www.nature.com/articles/s41590-020-0706-5 Información de la revista: Nature Immunology
Proporcionado por el Instituto de Inmunología de La Jolla Cita: Los científicos investigan una proteína poderosa detrás del desarrollo de anticuerpos (22 de junio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-scientists-powerful-protein-antibody. html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.