Nueva clase de medicina de precisión despoja al cáncer de sus defensas de ADN
El ADN, que tiene una estructura de doble hélice, puede tener muchas mutaciones y variaciones genéticas. Crédito: NIH
Un nuevo medicamento de precisión dirigido a la capacidad del cáncer para reparar su ADN ha mostrado resultados prometedores en el primer ensayo clínico de la clase de medicamentos.
El nuevo estudio, diseñado para probar la seguridad del fármaco, encontró que la mitad de los pacientes que recibieron el nuevo fármaco solo o con quimioterapia con platino vieron que su cáncer dejaba de crecer, y dos pacientes vieron que sus tumores se encogían o desaparecían por completo.
El daño al ADN en las células es la causa raíz del cáncer, pero también es una debilidad fundamental en los tumores, y las células cancerosas pueden morir si se daña aún más su ADN o si se ataca su capacidad para repararlo.
El nuevo ensayo de fase I probó el primero de una nueva familia de medicamentos que bloquean una proteína clave de reparación del ADN llamada ATR. Los ensayos de fase I están diseñados para evaluar la seguridad de nuevos tratamientos, y es inusual ver una respuesta clínica en esta etapa.
Un equipo del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres y The Royal Marsden NHS Foundation Trust , dirigió un ensayo sobre el beneficio de un inhibidor de ATR llamado berzosertib, ya sea solo o con quimioterapia, en 40 pacientes con tumores muy avanzados, tratados en hospitales de todo el mundo.
Los investigadores establecieron las dosis en las que el El fármaco era seguro para su uso en ensayos clínicos posteriores y descubrió que el berzosertib por sí solo solo causaba efectos secundarios leves.
Sorprendentemente para un ensayo de fase I, los investigadores también descubrieron que el berzosertib detuvo el crecimiento de tumores en más de la mitad de los pacientes recibieron el fármaco solo o con quimioterapia 20 de los 38 pacientes cuya respuesta al tratamiento se pudo medir.
El beneficio del fármaco en el bloqueo de la reparación del ADN fue aún más marcado en pacientes que también recibieron quimioterapia, que funciona al hacer que el ADN daño. En estos pacientes, 15 de 21, o el 71 % vieron que su enfermedad se estabilizaba, lo que sugiere que la quimioterapia aumentó la sensibilidad al berzosertib.
Un paciente con cáncer de intestino avanzado cuyo tumor contenía fallas en genes clave de reparación del ADN, incluidos CHEK1 y ARID1A, respondió notablemente bien a berzosertib por sí solo, viendo desaparecer sus tumores y permaneciendo libre de cáncer durante más de dos años.
Otra mujer con cáncer de ovario avanzado cuya enfermedad había regresado después del tratamiento con un fármaco que bloqueaba PARP, otro ADN clave reparación de proteínas, recibió el tratamiento combinado y vio que sus tumores se reducían.
La respuesta de esta paciente sugiere que el berzosertib podría explorarse como una estrategia para superar la resistencia a la familia de tratamientos dirigidos de inhibidores de PARP.
El fármaco avanza ahora en más ensayos y se espera que pueda convertirse en un nuevo tratamiento dirigido a los pacientes y ayudar a superar la resistencia a otros medicamentos de precisión, como los inhibidores de PARP que t apunta a la reparación del ADN.
Los nuevos resultados se publican hoy en el Journal of Clinical Oncology, y el ensayo fue financiado por Merck KGaA, Darmstadt, Alemania, el fabricante del fármaco.
La resistencia a los medicamentos a medida que los cánceres evolucionan en respuesta al tratamiento es uno de los mayores desafíos que enfrentan la investigación y el tratamiento del cáncer en la actualidad. El Instituto de Investigación del Cáncer (ICR), un instituto de investigación y caridad, se centrará en cómo superar la evolución del cáncer y la resistencia a los medicamentos en su nuevo Centro para el Descubrimiento de Medicamentos contra el Cáncer, para el cual aún necesita recaudar los 2 millones finales.
El ICR descubrió cómo dirigirse genéticamente al primer medicamento de precisión aprobado que ataca la capacidad del cáncer para reparar el ADN, el inhibidor de PARP olaparib.
Profesor Johann de Bono, Jefe de Desarrollo de Medicamentos en el Instituto del Cáncer Research, London, y The Royal Marsden NHS Foundation Trust, dijeron:
«Nuestro nuevo ensayo clínico es el primero en probar la seguridad de una nueva familia de medicamentos dirigidos contra el cáncer en personas, y es alentador ver algunas respuestas clínicas incluso en esta etapa temprana. Ahora, nosotros y otros estamos planeando más ensayos clínicos de berzosertib y otros medicamentos que bloquean la proteína ATR.
«En el futuro, esta nueva clase de medicamentos inhibidores de ATR podría impulsar el efecto de tratamientos como la quimioterapia que se dirigen ADN del cáncer, expandir nuestra gama de opciones de tratamiento y superar la resistencia a otros tratamientos dirigidos.
El profesor Paul Workman, director ejecutivo del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres, dijo:
«Apuntar La capacidad de un cáncer para reparar su ADN es una vía fundamentalmente importante de la investigación del cáncer que ha generado algunos de los avances más importantes contra la enfermedad en los últimos años.
«Es emocionante ver el primer ensayo clínico de un fármaco apuntar a un actor clave en el proceso de reparación del ADN tiene resultados tan prometedores, y espero con ansias los resultados de estudios adicionales que prueben el beneficio de esta nueva familia de tratamientos dirigidos.
«Estoy ansioso por explorar la potencial de estos inhibidores de ATR para superar la resistencia a otros fármacos dirigidos y formar combinaciones de tratamiento eficaces. Ese es exactamente el tipo de enfoque que adoptaremos en nuestro nuevo Centro para el Descubrimiento de Medicamentos contra el Cáncer a medida que buscamos bloquear las rutas de escape del cáncer mediante la creación de una nueva generación de tratamientos contra la evolución».
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Proporcionado por el Instituto de Investigación del Cáncer Cita: Nueva clase de medicina de precisión despoja al cáncer de sus defensas de ADN (22 de junio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/ news/2020-06-class-precision-medicine-cancer-dna.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Además de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.