La dependencia del cáncer de la grasa podría abordarse con un nuevo tratamiento de ‘drogas y dieta’
Imagen: iKnife cortando un tumor. Crédito: Jeroen Claus, Phospho Biomedical Animation
Los cánceres a menudo dependen en gran medida de la descomposición de las grasas para crecer y propagarse, y podrían tratarse con una combinación altamente innovadora de nuevos medicamentos y cambios en la dieta, según concluye un nuevo estudio importante.
La investigación histórica usó un ‘iKnife’ quirúrgico para analizar el tejido canceroso vaporizado e identificó una debilidad metabólica en el cáncer que podría ser susceptible de un nuevo tratamiento metabólico.
Los investigadores descubrieron que enfocarse en la capacidad del cáncer para procesar grasa usando una nueva clase de medicamentos podría detener el crecimiento tumoral en ratones, pero solo cuando se combina con una dieta libre de grasas.
El estudio, dirigido por científicos del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres y colegas del Imperial College Londres, abre la posibilidad de tratamientos contra el cáncer de «medicamentos y dieta» que combinen medicina de precisión y cambios en la dieta.
Pero los investigadores enfatizan que los cambios en la dieta propuestos solo se aplicarían en combinación con una nueva clase específica de medicamentos y que no sugieren que tendrían ningún beneficio en ningún otro contexto clínico.
La investigación también mostró el potencial del iKnife para detectar instantáneamente tumores con debilidad metabólica durante la cirugía mediante el análisis del humo emitido como tejido. e se quema durante las escisiones.
Buscando ‘huellas dactilares metabólicas’
Los científicos observaron células cancerosas en el laboratorio y tumores derivados de pacientes para buscar patrones químicos de ‘huellas dactilares metabólicas’ dejados atrás por el funcionamiento interno de las células.
Usaron una función analítica conectada al iKnife, que corta el tejido calentándolo rápidamente, para filtrar el humo del tejido vaporizado en busca de pistas cruciales sobre el metabolismo celular.
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La investigación se publicó en Cell.
En el nuevo estudio, los científicos encontraron que una molécula llamada PI3K, que es vital para el crecimiento y la supervivencia de las células cancerosas, tiene un papel clave en el desencadenamiento de la liberación de ácido araquidónico, una grasa omega-6 clave.
PI3K a menudo está mutado en muchos tipos de cáncer, incluidos los de mama, ginecológicos e intestinales.
Los investigadores descubrieron que la forma mutante de PI3K establece en movimiento una cadena de eventos que involucran a otra molécula clave, cPLA2, que libera ácido araquidónico. Eso, a su vez, fomenta el crecimiento descontrolado y la propagación del cáncer.
Una dieta libre de grasas omega-6
Luego, el equipo mostró en estudios en ratones que una nueva clase de medicamentos llamada cPLA2 Los inhibidores que se encuentran en ensayos clínicos para el tratamiento de diversas afecciones inflamatorias podrían adaptarse para tratar los cánceres que dependen de la grasa. Pero los medicamentos solo funcionaron cuando se combinaron con cambios en la dieta para restringir el consumo de grasas.
Cuando los ratones fueron tratados con un medicamento que inhibe cPLA2 y también al mismo tiempo alimentados con una dieta sin grasas a base de plantas, los tumores con PI3K mutante dejaron de crecer y propagarse. Sin embargo, cuando los ratones fueron alimentados con una dieta «occidental» alta en ácidos grasos omega-6, el inhibidor de cPLA2 no fue efectivo.
Los investigadores creen que atacar cPLA2 solo es efectivo cuando no hay fuentes dietéticas de araquidónicos. ácido u otras grasas para alimentar el cáncer. En otras palabras, para que estos medicamentos sean efectivos, se necesita una dieta basada en plantas sin grasa.
Los hallazgos solo se aplican al uso de estos inhibidores experimentales de cPLA2. No implican que la presencia de grasa pueda interferir con ningún medicamento contra el cáncer existente, ni que la restricción de grasas en la dieta por sí sola detenga el crecimiento del tumor.
Detección de tumores con una gran dependencia de la grasa
El estudio sugiere que el ácido araquidónico podría ser un biomarcador metabólico indicador medible de los procesos que ocurren dentro de las células cancerosas.
La tecnología iKnife puede detectar si el tejido es canceroso en segundos durante la cirugía, pero este es el primer estudio en el que se ha utilizado para rastrear la biología de los tumores. Plantea la posibilidad de que el iKnife pueda usarse en el futuro durante la cirugía para detectar tumores con una gran dependencia de la grasa, de modo que los pacientes puedan recibir tratamiento metabólico.
A continuación, los investigadores esperan probar el enfoque del iKnife en un ensayo clínico para seleccionar pacientes que podrían beneficiarse de ser tratados con medicamentos que bloquean cPLA2 junto con cambios en su dieta.
Dirigirse al metabolismo de las células cancerosas
Dr. George Poulogiannis, líder del Equipo de Señalización y Metabolismo del Cáncer del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres, dijo:
«Sabemos desde hace mucho tiempo que los cánceres tienen debilidades genéticas que pueden ser tratadas, pero nuestro estudio muestra que también pueden ser propensos a vulnerabilidades metabólicas específicas.
«Descubrimos que los tumores a menudo dependen en gran medida de grasas específicas y sus productos para impulsar su crecimiento y diseminación, y que negarles la capacidad procesarlos podría ser un tratamiento efectivo.
«Nuestro estudio muestra que evitar que un subtipo específico de cáncer sea capaz de liberar una grasa omega-6 clave conocida como ácido araquidónico podría ser un tratamiento efectivo, pero solo si las fuentes de esta grasa también se eliminan de la dieta. Por lo tanto, estos hallazgos en ratones resaltan el papel de la nutrición en la respuesta a la terapia farmacológica propuesta».
«También demostramos que el análisis de la huella metabólica del cáncer puede ser una herramienta clave para comprender, diagnosticar y tratando la enfermedad. Nuestra investigación plantea la posibilidad de que en el futuro podamos analizar la huella digital metabólica del cáncer mientras los pacientes están en la mesa de operaciones utilizando el iKnife y, cuando corresponda, relacionarlos con un tratamiento combinado de medicamentos y dieta».
Profesor Paul Workman, El director ejecutivo del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres dijo:
«Este es un estudio emocionante e importante que muestra que es posible comprender y tratar el cáncer observando las llamadas huellas dactilares metabólicas. Los nuevos hallazgos identifican una debilidad metabólica específica que podría ser susceptible de un nuevo tratamiento contra el cáncer altamente innovador basado en dos componentes esenciales, fármacos que ya están disponibles en ensayos clínicos para otras enfermedades y su uso en combinación con una dieta libre de grasas. En términos más generales, el estudio abre un enfoque completamente nuevo para el tratamiento del cáncer que se enfoca en las diferencias entre el metabolismo de los tumores y el del tejido sano».
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Más información: Nikos Koundouros et al. Metabolic Fingerprinting Links Oncogenic PIK3CA with Enhanced Arachidonic Acid-Derived Eicosanoids, Cell (2020). DOI: 10.1016/j.cell.2020.05.053 Información de la revista: Célula
Proporcionado por el Instituto de Investigación del Cáncer Cita: La dependencia del cáncer de la grasa podría abordarse con un nuevo tratamiento de «drogas y dieta» (2020, 19 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-cancer-reliance-fat-drugs-diet.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Además de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede ser reproducido sin el permiso por escrito El contenido se proporciona con fines informativos osos solamente.