Identificado nuevo enfoque de tratamiento del cáncer intestinal
Crédito: CC0 Dominio público
Un grupo de estudio de MedUni Viena ha identificado un mecanismo previamente desconocido involucrado en el desarrollo del cáncer intestinal: el microbioma bacteriano activa el llamado punto de control inmunológico Ido1 en las células de Paneth , una célula especial que solo se encuentra en el tracto gastrointestinal, evitando así la inflamación intestinal local. Sin embargo, esto también da lugar a zonas inmunodeprimidas, en las que pueden desarrollarse tumores intestinales. Las células de Paneth son, por tanto, una nueva diana celular para las terapias inmunológicas contra los tumores intestinales. El estudio fue publicado recientemente en la revista Nature Communications Biology.
Las células cancerosas han desarrollado mecanismos que les permiten pasar desapercibidas por el sistema inmunitario del organismo y así evitar su destrucción. Estos mecanismos restringen la actividad inmunitaria humoral y mediada por células en el tejido conjuntivo circundante (estroma) y hacen que los cánceres sean resistentes al tratamiento. Por lo tanto, sensibilizar las células cancerosas para un ataque inmunológico es una estrategia importante para garantizar el éxito de las técnicas de inmunoterapia. Sin embargo, aún se sabe poco sobre los mecanismos subyacentes por los cuales los cánceres escapan del sistema inmunitario.
Las células de Paneth son células glandulares en el área gastrointestinal y apoyan la división de las células madre intestinales. Los investigadores de MedUni Viena, dirigidos por Robert Eferl del Instituto de Investigación del Cáncer (miembro del Centro Integral del Cáncer CCC de MedUni Viena y el Hospital Universitario de Viena) descubrieron que las células de Paneth, que producen la enzima Ido1 (indolamina-2,3-dioxigenasa-1 ), inhiben la acción del sistema inmunitario contra el cáncer intestinal en el área de células madre de las criptas y tumores intestinales.
Los investigadores eliminaron el factor de transcripción Stat1 en las células epiteliales intestinales de los llamados ratones ApcMin, que desarrollan tumores intestinales debido a una mutación en el gen Apc. El resultado fue que desarrollaron tumores más pequeños y menos agresivos. Además, estos tumores estaban infiltrados por células inmunitarias que desempeñan un papel en la defensa tumoral. Estos incluyeron linfocitos T citotóxicos.
El grupo de estudio luego estudió estos tumores en más detalle mediante la secuenciación de ARN y descubrió que los tumores deficientes en Stat1 muestran una expresión reducida del gen Ido1. Ido1 codifica una enzima que produce el metabolito quinurenina. La quinurenina suprime la respuesta inmunitaria en el tumor, lo que promueve el crecimiento tumoral.
Estudios adicionales han demostrado que los tumores ApcMin con un gen Stat1 intacto contienen células especiales que expresan Ido1. También se descubrieron células similares en pólipos intestinales humanos. Estas células no estaban presentes en los tumores ApcMin deficientes en Stat1. Una caracterización adicional reveló que estas células especiales son células similares a las de Paneth. Las células de Paneth también se encuentran en el intestino normal, en las áreas de células madre responsables de la regeneración de la mucosa intestinal.
La interacción con el microbioma bacteriano estimula la expresión de Ido1 en las células de Paneth. Eferl explica: «Según nuestra hipótesis, el microbioma bacteriano induce el punto de control inmunitario Ido1 en las células de Paneth, lo que previene la inflamación intestinal local. Sin embargo, esto también da lugar a áreas inmunodeprimidas, en las que se pueden desarrollar tumores intestinales. Células de Paneth que expresan Ido1 son, por lo tanto, un objetivo celular para las terapias basadas en el sistema inmunitario».
Explore más
Enfermedad de Crohn: preservación de las fases libres de inflamación Más información: Sandra Pflgler et al. Las células IDO1+ Paneth promueven el escape inmunitario del cáncer colorrectal, Communications Biology (2020). DOI: 10.1038/s42003-020-0989-y Información de la revista: Communications Biology
Proporcionado por Medical University of Vienna Cita: Nuevo enfoque de tratamiento del cáncer intestinal identificado (2020 , 18 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-intestinal-cancer-treatment-approach.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.