Análisis de sangre para monitorear el cáncer hasta 10 veces más sensible que los métodos actuales
Células de cáncer de colon humano. Crédito: Centro de Investigación del Cáncer del NCI
Un nuevo método para analizar la sangre de pacientes con cáncer en busca de evidencia de la enfermedad podría ser hasta diez veces más sensible que los métodos anteriores, según una nueva investigación dirigida por la Universidad de Cambridge.
En los próximos años, este método y otros basados en este enfoque podrían conducir a pruebas que determinen con mayor precisión si es probable que un paciente recaiga después del tratamiento y podrían allanar el camino para el desarrollo de análisis de sangre caseros con pinchazo para monitorear a los pacientes. La investigación, financiada por Cancer Research UK, se publica en la revista Science Translational Medicine
La técnica utiliza pruebas genéticas personalizadas del tumor de un paciente para buscar muestras de sangre en busca de cientos de mutaciones genéticas diferentes en el ADN tumoral circulante (ctDNA ); ADN liberado por las células cancerosas en el torrente sanguíneo.
Combinado con nuevos métodos para analizar estos datos para eliminar el ruido de fondo y mejorar la señal, el equipo pudo alcanzar un nivel de sensibilidad que en algunos casos podría encontrar uno molécula de ADN mutante entre un millón de fragmentos de ADN aproximadamente diez veces más sensible que los métodos anteriores.
«Ahora se están probando en ensayos clínicos», dijo el Dr. Nitzan Rosenfeld, líder de grupo sénior en el Instituto Cambridge de Investigación del Cáncer del Reino Unido, quien dirigió el equipo que realizó esta investigación.
«Aunque puede que falten varios años para su uso clínico, nuestra investigación muestra lo que es posible cuando llevamos estos enfoques al extremo. Demuestra que los niveles de sensibilidad que hemos llegado a aceptar en los últimos años en relación con las pruebas de ctDNA se puede mejorar drásticamente. En la actualidad, esto todavía es experimental, pero la tecnología avanza rápidamente y, en un futuro cercano, las pruebas con tal sensibilidad podrían marcar una diferencia real para los pacientes».
Detección El ctDNA en muestras de sangre es lo que se conoce como biopsia líquida. Permite a los médicos obtener más información sobre el cáncer de un paciente sin necesidad de una cirugía invasiva. La técnica es importante para monitorear a los pacientes con cáncer, particularmente después de que hayan recibido tratamiento, ya que puede ser un indicador de si el tratamiento fue exitoso y si el paciente podría recaer. En algunas situaciones, se pueden usar otros tipos de pruebas para detectar algunos tipos de cáncer antes de que muestren algún síntoma o aparezcan en una exploración.
Actualmente, la sensibilidad de los métodos depende de tener una cantidad lo suficientemente alta de mutantes fragmentos de ADN, ya sea en relación con el ADN de fondo o en números absolutos. Cuando la cantidad de ctDNA es baja, una prueba puede producir un resultado negativo incluso si un paciente tiene cáncer residual en su cuerpo que podría provocar una recaída.
Un solo tumor contendrá muchas mutaciones diferentes que causaron el cáncer formar. Si bien algunos de ellos se conocen comúnmente en ciertos tipos de cáncer, como EGFR en el cáncer de pulmón, el conjunto general de mutaciones para un tumor varía de persona a persona. Al analizar la composición genética del tumor de un individuo y enfocarse en un conjunto de mutaciones de manera personalizada, las biopsias líquidas para monitorear el cáncer pueden volverse mucho más sensibles.
Hasta hace poco, estas biopsias líquidas personalizadas han buscado alrededor de 10 hasta 20 mutaciones en la sangre y hasta unas 100 como máximo. En el material de un tubo de sangre, estos podrían detectar ctDNA a niveles en el rango de una molécula mutante entre 30,000 piezas de ADN.
Esta nueva técnica busca cientos y, a veces, miles de mutaciones en cada muestra de sangre, logrando rutinariamente una sensibilidad de una molécula mutante por 100 000, y en condiciones óptimas puede alcanzar un nivel medido en partes por millón.
Los investigadores describen las biopsias líquidas tradicionales como buscar una aguja en un alpaca. Este nuevo enfoque de usar perfiles genéticos personalizados para buscar muchas mutaciones diferentes en lugar de solo una, aumenta la cantidad de ‘agujas’ que se pueden encontrar, lo que aumenta las posibilidades de éxito.
También dicen que » pajar» en sí podría hacerse más pequeño; ya que los métodos desarrollados para esta investigación podrían significar que se podrían requerir cantidades de sangre cada vez más pequeñas para que la prueba aún funcione. Eventualmente, esto podría conducir a pruebas que requerirían solo un pinchazo de sangre, un procedimiento que los pacientes podrían realizar en casa y que luego se enviaría a un laboratorio para su análisis. Esto no solo significaría menos visitas al hospital, sino que también permitiría monitorear al paciente con más frecuencia.
Los investigadores y sus colaboradores estudiaron muestras de 105 pacientes con cáncer y probaron el método en pequeños grupos de pacientes. con cinco tipos diferentes de cáncer, con enfermedad en etapa temprana y tardía.
El método mostró resultados prometedores y fue capaz de detectar ctDNA con alta sensibilidad en pacientes con cáncer de mama y melanoma avanzado, y en pacientes con glioblastoma, que es notoriamente difícil de detectar en la sangre. La prueba también pudo detectar ctDNA en pacientes con enfermedad en etapa más temprana, donde el nivel de ctDNA en la sangre es mucho más bajo y difícil de encontrar. Esto incluyó pacientes con cáncer de pulmón o de mama, así como pacientes con melanoma en etapa temprana que ya se habían sometido a cirugía, lo que dificulta aún más la detección.
En estudios en curso financiados por Cancer Research UK, el equipo y sus colaboradores planean usar este método para medir los niveles de ctDNA en personas que tienen un alto riesgo de desarrollar cáncer para ayudar a refinar las pruebas futuras para la detección temprana del cáncer.
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Investigadores fabrican nanoláminas de fósforo negro funcionalizadas para la detección de ADN tumoral circulante Más información: Jonathan CM Wan et al. Monitoreo de ctDNA mediante secuenciación específica del paciente e integración de lecturas variantes, Science Translational Medicine (2020). DOI: 10.1126/scitranslmed.aaz8084 Información de la revista: Science Translational Medicine
Proporcionado por la Universidad de Cambridge Cita: Análisis de sangre para controlar el cáncer hasta 10 veces más sensible que métodos actuales (2020, 18 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-blood-cancer-sensitive-current-methods.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.