Células T con CAR más allá del cáncer: Enfocadas en enfermedades relacionadas con la senescencia
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Las células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) han transformado el tratamiento de los cánceres de la sangre refractarios. Estas células inmunitarias modificadas genéticamente buscan y destruyen las células cancerosas con precisión. Ahora, los científicos del Memorial Sloan Kettering los están desplegando contra otras enfermedades, incluidas las causadas por la senescencia, un «estado de alarma» crónico en los tejidos. El alcance de tales dolencias es amplio e incluye condiciones debilitantes, como la enfermedad hepática fibrótica, la aterosclerosis y la diabetes.
La clave del éxito de la terapia con células CAR T ha sido encontrar un buen objetivo. Las primeras células CAR T aprobadas por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. se dirigen a una molécula en la superficie de los cánceres de la sangre llamada CD19. Está presente en las células cancerosas, pero en pocas otras células normales, por lo que los efectos secundarios son limitados.
Siguiendo el ejemplo de este trabajo anterior, un equipo de investigadores que incluye a Scott Lowe, presidente del Programa de Biología y Genética del Cáncer en el Instituto Sloan Kettering y Michel Sadelain, Director del Centro de Ingeniería Celular de MSK, junto con sus aprendices Corina Amor, Judith Feucht y Josef Leibold, buscaron identificar un objetivo en las células senescentes. Estas células ya no se dividen, pero envían activamente señales de «ayúdame» al sistema inmunitario.
«La senescencia es una espada de doble filo», dice el Dr. Lowe, autor coautor de un nuevo artículo publicado el 17 de junio en Nature. «Las células en este estado juegan un papel importante en la cicatrización de heridas y la disuasión del cáncer. Pero si permanecen demasiado tiempo, pueden causar una inflamación crónica, que en sí misma es la causa de muchas enfermedades. Encontrar una manera de eliminar estas células de manera segura sería una buena idea». importante avance terapéutico en el tratamiento de estas enfermedades».
Al comparar las moléculas en la superficie de las células senescentes con otros tipos de células, los científicos de MSK pudieron identificar una molécula del receptor activador del plasminógeno uroquinasa (uPAR) que está enriquecido en estas células y en su mayoría ausente en otras.
Luego, diseñaron células CAR T que reconocen uPAR y las probaron en varios modelos de ratón diferentes de enfermedades relacionadas con la senescencia, incluidos el cáncer y la fibrosis hepática. La fibrosis es un proceso dañino en el que el tejido sano se reemplaza gradualmente por tejido cicatricial y es una de las principales causas de la enfermedad hepática.
Las células modificadas funcionaron maravillosamente. Eliminaron con éxito las células senescentes de dos modelos de ratón diferentes con fibrosis hepática. Además, las células CAR T mejoraron la supervivencia en modelos de cáncer de pulmón en ratones cuando se administraron junto con medicamentos que previamente habían demostrado inducir la senescencia en este tipo de cáncer.
El próximo paso del equipo será determinar si el uPAR dirigido Las células CAR T pueden combatir eficazmente otras enfermedades relacionadas con la senescencia, como la aterosclerosis, la diabetes y la osteoartritis. Eventualmente, esperan desarrollar las células para uso clínico en personas.
«Este estudio demuestra que la ingeniería de células T y la terapia CAR pueden ser efectivas más allá de la inmunoterapia contra el cáncer», dice el Dr. Sadelain, cuyo laboratorio fue pionero en la primera células CAR T efectivas contra el cáncer.
«Creemos que este enfoque tiene el potencial de abordar una serie de enfermedades relacionadas con la senescencia para las cuales se necesitan con urgencia nuevos tratamientos», agrega el Dr. Lowe.
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Una nueva investigación sobre el cáncer de hígado se dirige a las células no cancerosas para frenar el crecimiento del tumor Más información: Las células T con CAR senolíticas revierten las patologías asociadas a la senescencia, Nature (2020). DOI: 10.1038/s41586-020-2403-9 , www.nature.com/articles/s41586-020-2403-9 Información de la revista: Nature
Proporcionado por Memorial Sloan Kettering Cancer Center Cita: Células CAR T más allá del cáncer: Orientación a enfermedades relacionadas con la senescencia (17 de junio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2020-06-car-cells-cancer- senescence-related-diseases.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.