Citocina implicada en la resistencia al tratamiento de la HLH
El coautor principal Kim Nichols, MD, descubrió que la combinación de ruxolitinib con el fármaco actualmente utilizado dexametasona era más eficaz en el tratamiento de la HLH. Crédito: St. Jude Children’s Research Hospital
Los científicos del St. Jude Children’s Research Hospital, UCSF Benioff Children’s Hospitals y Baylor College of Medicine están investigando cómo tratar mejor la linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH), un trastorno inmunitario raro. Su trabajo, que aparece hoy como una publicación en línea avanzada en Blood, detalla cómo la combinación de dos medicamentos puede ser un buen tratamiento para la HLH.
«Durante los últimos 20 años, el tratamiento para la HLH ha seguido siendo una combinación de los medicamentos dexametasona y etopósido», dijo el coautor principal Kim Nichols, MD, de St. Jude Oncology. «Pero sabemos que muchos pacientes no responden a este régimen o recaen más tarde, por lo que profundizamos en la biología para idear una estrategia de tratamiento diferente».
En HLH, el sistema inmunitario se sobre- Las células inmunitarias y activadas producen citocinas, que son sustancias químicas liberadas en el torrente sanguíneo para tratar de reclutar y activar células inmunitarias adicionales. Los pacientes con HLH pueden experimentar un síndrome de tormenta de citocinas en el que comienzan a circular tantas citocinas que se alimentan de sí mismas para impulsar aún más la activación inmunitaria.
Hay varias citocinas elevadas en pacientes con HLH. Algunas de estas citoquinas se unen a receptores en la superficie de la célula. Cuando eso sucede, esos receptores reclutan y activan Janus cinasas (JAK), que son moléculas de señalización.
Surge una nueva estrategia
Investigaciones anteriores de Nichols revelaron que el inhibidor de JAK1/2 ruxolitinib tuvo un efecto positivo en modelos de ratón de HLH. Al inhibir la vía JAK/STAT, ruxolitinib interfiere con la comunicación de citoquinas. Nichols y su equipo querían comprender mejor el mecanismo detrás de esto e investigar si alguna citoquina en particular era más importante de inhibir.
«Queríamos saber si alguna de las citoquinas que están elevadas en HLH contribuye a la resistencia a la dexametasona y, de ser así, si el bloqueo de la señalización de estas citoquinas podría revertir la resistencia al tratamiento», dijo la coautora Katherine Verbist, Ph.D., de St. Jude Oncology.
El trabajo de los investigadores en células Las líneas y los modelos de ratón determinaron que, de todas las citocinas elevadas en HLH, la interleucina-2 es de vital importancia para impulsar la resistencia a la dexametasona. La interleucina-2 es producida por células T activadas y promueve su supervivencia. Los investigadores demostraron que al bloquear el efecto de la interleucina-2, las células T pueden volver a sensibilizarse a la dexametasona y destruirlas.
Los investigadores descubrieron que la combinación de dexametasona y ruxolitinib fue significativamente más efectiva para sofocar los signos de HLH en modelos animales en comparación con el tratamiento con cualquiera de los fármacos solos. El estudio brinda evidencia adicional para respaldar la prueba de la combinación a través de un ensayo clínico.
«Pudimos tomar las lecciones aprendidas de nuestros estudios de leucemia pediátrica, que a menudo también se trata con dexametasona, y aplicarlas a nuestros estudio de citoquinas en HLH», dijo la coautora principal Michelle Hermiston, MD, Ph.D., de UCSF Benioff Children’s Hospitals. «Al igual que en la leucemia, pudimos demostrar que una señalización de citoquinas específica a través de la vía JAK podría promover la resistencia al tratamiento».
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Proporcionado por St. Jude Children’s Research Hospital Cita: Citocina implicada en la resistencia al tratamiento de la HLH (12 de junio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2020-06-cytokine-implicated-hlh-treatment-resistance.html Este documento está sujeto a los derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.