Monitoreo de puntos calientes de ARN revela objetivo en células tumorales cancerosas
Esta imagen muestra la proteína APOBEC3A (amarilla) atacando una horquilla de ADN (blanca) para promover la desaminación de la citosina (naranja brillante) generando mutaciones de ADN en el genoma de la célula cancerosa. Crédito: Facultad de Medicina de la UCI
Un nuevo estudio dirigido por la Universidad de California en Irvine revela que una proteína responsable de los cambios genéticos que dan como resultado una variedad de tipos de cáncer también puede ser la clave para una terapia contra el cáncer más eficaz y dirigida.
El estudio, publicado hoy en Nature Communications, titulado «Cuantificación de la actividad APOBEC3A en curso en células tumorales mediante el control de la edición de ARN en puntos críticos», revela cómo la inestabilidad genómica inducida por la proteína APOBEC3A ofrece una vulnerabilidad previamente desconocida en las células cancerosas.
Cada día, en las células humanas, se producen decenas de miles de daños en el ADN. En las células cancerosas, la expresión de la proteína APOBEC3A es una de las fuentes más comunes de daño y mutaciones en el ADN. Si bien las mutaciones causadas por estas proteínas particulares en las células cancerosas contribuyen a la evolución del tumor, también causan rupturas en el ADN, lo que ofrece una vulnerabilidad.
«Dirigirse a las células cancerosas con altos niveles de actividad de la proteína APOBEC3A y alterar, al mismo tiempo, la respuesta al daño del ADN necesaria para reparar los daños causados por APOBEC3A podría ser clave para terapias contra el cáncer más efectivas», dijo Remi Buisson, Ph.D., investigador principal y profesor asistente en el Departamento de Química Biológica de la Facultad de Medicina de la UCI. «Sin embargo, para explotar la vulnerabilidad de las células cancerosas, es fundamental medir primero cuantitativamente la actividad de la proteína en los tumores».
Para comprender el papel de APOBEC3A en la evolución del tumor y atacar las vulnerabilidades inducidas por APOBEC3A. , los investigadores desarrollaron un ensayo para medir la actividad de edición de ARN de APOBEC3A en células cancerosas. Debido a que APOBEC3A es difícil de cuantificar en tumores, fue fundamental desarrollar un ensayo altamente sensible para medir la actividad. Mediante el uso de mutaciones de ARN de punto de acceso, identificadas a partir de tumores positivos para APOBEC3A, el equipo desarrolló un ensayo mediante PCR digital de gotitas y demostró su aplicabilidad en muestras clínicas de pacientes con cáncer.
«Nuestro estudio presenta una nueva estrategia para seguir la desregulación de APOBEC3A en tumores, brindando oportunidades para investigar el papel de APOBEC3A en la evolución del tumor y para abordar la vulnerabilidad inducida por APOBEC3A en la terapia», dijo Buisson. «Anticipamos que el ensayo APOBEC3A basado en la mutación del ARN mejorará significativamente nuestra comprensión de la función de la proteína en la tumorigénesis y nos permitirá explotar de manera más efectiva las vulnerabilidades que crea en la terapia del cáncer».
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Por otro lado, el sistema inmunitario también puede causar cáncer Más información: Pgah Jalili et al, Cuantificación de la actividad APOBEC3A en curso en células tumorales mediante el control de la edición de ARN en puntos críticos , Comunicaciones de la naturaleza (2020). DOI: 10.1038/s41467-020-16802-8 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por la Universidad de California, Irvine Cita: El control de los puntos críticos de ARN revela un objetivo en el cáncer células tumorales (2020, 12 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-rna-hotspots-reveals-cancer-tumor.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.