La investigación sobre la retinitis pigmentosa investiga el papel de la enzima DHDDS en esta enfermedad genética
Crédito: CC0 Public Domain
Los investigadores que crearon un modelo en ratón del trastorno genético retinitis pigmentosa 59, o RP59, esperaban ver degeneración retiniana y adelgazamiento de la retina. Como se informó en la revista Cells, sorprendentemente no encontraron ninguno, lo que cuestiona el mecanismo comúnmente aceptado, aunque nunca probado, para RP59.
«Nuestros hallazgos cuestionan el concepto actual de que RP59 es miembro de una clase grande y diversa de enfermedades conocidas como ‘trastornos congénitos de la glicosilación'», dijo Steven Pittler, Ph.D., profesor y director de la Universidad de Alabama en el Centro de Investigación de Ciencias de la Visión de la Escuela de Optometría y Ciencias de la Visión de Birmingham. «Aunque en principio sería razonable considerar a RP59 como un trastorno congénito de la glicosilación, debido a la mutación asociada en DHDDS, una enzima requerida para la glicosilación, no hay evidencia directa que demuestre un defecto de glicosilación en la enfermedad de la retina humana o en cualquier modelo animal de RP59 generado hasta la fecha».
Esto significa que el mecanismo de la degeneración retiniana dependiente de DHDDS en pacientes humanos con RP59 sigue siendo desconocido y parece ser más complejo que una simple pérdida de función de DHDDS.
La retinitis pigmentosa es un grupo de trastornos genéticos raros que afectan el tejido retinal sensible a la luz en la parte posterior del ojo. Los pacientes primero notan la ceguera nocturna y la pérdida de la visión periférica, y la enfermedad puede progresar hasta la pérdida de la visión y la ceguera legal. RP59 tiene cambios en el gen de DHDDS, uno de los 50 genes que pueden provocar RP. RP59 se encuentra en uno de cada 100 judíos asquenazíes y en una de cada 2009 personas en todo el mundo.
En RP59, la lisina, que es el aminoácido 42 de la enzima DHDDS, se cambia a ácido glutámico, un cambio conocido como mutación puntual K42E. Así que Pittler y sus colegas de la UAB y la Universidad Estatal de Nueva York en Buffalo, o SUNY-Buffalo, examinaron las retinas de ratones que se hicieron homocigotos para una mutación DHDDS K42E.
Steven Pittler, Ph.D. Crédito: Universidad de Alabama en Birmingham
Usando tomografía de coherencia óptica de dominio espectral, no encontraron evidencia de degeneración retiniana, incluso hasta el año de edad. Además, no hubo evidencia de compromiso de la N-glicosilación de la proteína, lo que significa que no hubo una pérdida significativa de la función DHDDS en los ratones K42E. La opsina, una proteína de las células fotorreceptoras implicada en la visión, suele estar mal localizada cuando las células fotorreceptoras degeneran; sin embargo, los ratones K42E no mostraron cambios en la localización de la opsina.
Lo que sí encontraron los investigadores fue una gliosis extensa en las retinas de los ratones mutantes, que se extendía en un patrón radial a lo largo de las capas retinales internas hacia el exterior. capa plexiforme de la retina. También había una intensa gliosis en la interfaz vitreorretiniana. La gliosis es un cambio en las células gliales del sistema nervioso central, a menudo en respuesta a una lesión. En la retina, afecta a las células gliales Mller, y la gliosis reactiva puede tener efectos nocivos en la visión.
«Estos resultados indican una activación gliótica masiva», dijo Pittler, «lo cual es notable si se tiene en cuenta la falta de retina manifiesta». degeneración o pérdida de las neuronas de la retina».
El estudio, «La falta de degeneración retiniana manifiesta en un modelo de ratón K42E Dhdds knock-in de RP59», se publica en Cells.
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Los investigadores identifican un nuevo objetivo terapéutico potencial para las enfermedades oculares Más información: Sriganesh Ramachandra Rao et al. Falta de degeneración retinal manifiesta en un modelo de ratón K42E Dhdds Knock-In de RP59, Cells (2020). DOI: 10.3390/cells9040896 Proporcionado por la Universidad de Alabama en Birmingham Cita: La investigación sobre la retinitis pigmentosa investiga el papel de la enzima DHDDS en esta enfermedad genética (11 de junio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https://medicalxpress .com/news/2020-06-retinitis-pigmentosa-probes-role-enzyme.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.