Poniendo ‘super’ en células asesinas naturales
Micrografía electrónica de barrido coloreada de una célula asesina natural. Crédito: NIAID
Usando células madre pluripotentes inducidas (iPSC) y eliminando un gen clave, investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego han creado células asesinas naturales, un tipo de célula inmunitaria con una actividad mucho más fuerte contra una forma de leucemia, tanto en vivo e in vitro.
Los hallazgos se publican en la edición en línea del 11 de junio de 2020 de Cell Stem Cell.
Las células asesinas naturales (NK) son linfocitos de la misma familia que las células T y B, y son parte de la Sistema inmune innato. Circulan por todo el cuerpo y se encuentran entre los primeros en responder a la presencia de células extrañas o invasores, sobre todo virus y signos tempranos de cáncer.
Como tales, son muy prometedores como base para las terapias contra el cáncer. , capaz de identificar y atacar células malignas, pero su eficacia ha demostrado ser limitada.
En el nuevo estudio, un equipo de investigación dirigido por el autor principal Dan Kaufman, MD, Ph.D., profesor de medicina en la División de Medicina Regenerativa, director de terapia celular en la Facultad de Medicina de UC San Diego y miembro de la facultad tanto del Consorcio de Medicina Regenerativa de Sanford como del Centro Clínico de Células Madre de Sanford en UC San Diego Health, avanzó su potencial de dos maneras.
Primero, crearon células NK a partir de IPSC, que se derivan de células sanguíneas o de la piel que han sido reprogramadas a un estado pluripotente similar al embrionario y luego dirigidas para convertirse en células NK. Esta estrategia produce una población celular estandarizada, en lugar de tener que aislar las células según el paciente.
En segundo lugar, los investigadores eliminaron un gen llamado CISH en las células NK derivadas de células madre. El gen CISH regula la expresión de una proteína que suprime la señalización de citoquinas. Las citocinas son moléculas que envían señales a otras células del sistema inmunitario, como macrófagos, linfocitos y fibroblastos, a sitios de infección, inflamación y trauma.
«La eliminación de CISH en las células NK elimina un ‘punto de control’ interno que normalmente se activa o se expresa cuando las células NK son estimuladas por citoquinas, como IL15», dijo Kaufman. «Descubrimos que las células NK derivadas de iPSC eliminadas por CISH fueron capaces de curar de manera efectiva a los ratones que albergan células de leucemia humana, mientras que los ratones tratados con las células NK no modificadas murieron a causa de la leucemia».
«Estos estudios demuestran que ahora podemos editar las células NK derivadas de iPSC para eliminar un gen inhibidor dentro de la célula para mejorar la activación de las células NK. Demostramos que la eliminación de CISH mejora la función de las células NK en al menos dos formas diferentes. Primero, elimina un freno en la señalización de IL15. , que mejora la activación y función de las células NK, incluso a bajas concentraciones de IL15. En segundo lugar, conduce a la reprogramación metabólica de las células NK. Se vuelven más eficientes en la utilización de energía, lo que mejora su función in vivo».
Kaufman dijo que él y sus colegas ahora están trabajando para traducir los hallazgos en una terapia clínica.
«Dado que las células NK derivadas de iPSC ahora se encuentran en ensayos clínicos para tratar tanto tumores malignos hematológicos (sangre) como tumores sólidos, esperamos que las células iPSC-NK eliminadas por CISH pueden p proporcionar un tratamiento aún más eficaz.
«Lo que es más importante, las iPSC proporcionan una plataforma estable para la modificación de genes y, dado que las células NK se pueden usar como células alogénicas que no necesitan ser emparejadas con pacientes individuales, podemos crear una línea de células NK derivadas de iPSC debidamente modificadas adecuadas para tratar a cientos o miles de pacientes como una terapia estándar y ‘lista para usar'».
Explore más
Células madre pluripotentes inducidas utilizadas para regular la reacción inmune a tejidos trasplantados Más información: Huang Zhu et al, La reprogramación metabólica mediante la eliminación de CISH en células NK derivadas de iPSC humanas promueve la persistencia de InVivo y mejora la actividad antitumoral, Cell Stem Cell (2020). DOI: 10.1016/j.stem.2020.05.008 Información de la revista: Cell Stem Cell
Proporcionado por la Universidad de California – San Diego Cita: Putting ‘super’ in células asesinas naturales (2020, 11 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-super-natural-killer-cells.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.