¿Tratar temprano o esperar? Los expertos evalúan la mejor manera de manejar las formas más leves de atrofia muscular espinal

Hallazgos ecográficos del cuádriceps en un niño diagnosticado con AME: (A) 2 meses de edad: ecogenicidad normal y tabiques internos claramente visibles. (B) Edad 14 meses, 6 meses después del inicio de la enfermedad: un aumento patológico en la ecogenicidad de fondo en comparación con el tejido adiposo subcutáneo y tabiques intramusculares menos definibles. (C) Edad 17 meses, después de ocho meses de terapia con nusinersen: recuperación parcial con aumento de volumen y normalización de la ecogenicidad en el recto femoral. Crédito: Wolfgang Mller-Felber, MD

El advenimiento de las intervenciones terapéuticas para la atrofia muscular espinal (AME) ha aumentado la importancia del diagnóstico y tratamiento presintomáticos. Cuándo comenzar el tratamiento en niños con enfermedad menos grave sigue siendo controvertido. Ahora, en un informe publicado en el Journal of Neuromuscular Diseases, los investigadores alemanes abogan por un inicio más temprano del tratamiento para prevenir el daño permanente de los nervios, desafiando las recomendaciones propuestas originalmente por un grupo de expertos estadounidenses que sugiere una estrategia de seguimiento estricta para los niños que se espera que tienen una enfermedad menos grave.

«Los avances recientes en el tratamiento de la atrofia muscular espinal argumentan a favor de la detección de AME en recién nacidos (NBS, por sus siglas en inglés). Aunque existe un método altamente sensible y específico para detectar la mutación causante más importante de la atrofia muscular espinal, una deleción homocigótica de gen SMN1, el pronóstico del curso clínico de la enfermedad sigue siendo difícil. El modificador de la enfermedad más importante es el número de copias del gen SMN2», explicó el investigador principal Wolfgang Mller-Felber, MD, Dr. V. Hauner Children’s Hospital, Department of Pediatric Neurología y Medicina del Desarrollo, LMUUniversity of Munich, Munich, Alemania.

La AME es una enfermedad autosómica recesiva que se caracteriza por la degeneración de las neuronas motoras alfa de la médula espinal. Es la causa genética más frecuente de muerte en lactantes. La enfermedad es causada por la falta de proteína de supervivencia de la neurona motora (SMN, por sus siglas en inglés), lo que conduce a la pérdida de las neuronas motoras espinales. La gravedad de la enfermedad varía desde el tipo 0, la forma congénita más grave, el tipo 1, que se caracteriza por deterioro motor que comienza dentro de los primeros seis meses, incapacidad para sentarse y muerte por insuficiencia respiratoria, hasta el tipo 3 (síntomas que se manifiestan después de caminar). comienza aunque la capacidad de caminar puede perderse con el tiempo). Genéticamente, la enfermedad se atribuye a la presencia de una deleción homocigótica del gen SMN1, mientras que se sabe que el número de copias del gen SMN2 altamente relacionado modifica la enfermedad, con cuatro o más copias de SMN2 que sugieren una progresión más leve de la enfermedad.

Los investigadores informaron sus experiencias con niños identificados a través de un programa NBS para AME que se llevó a cabo en Alemania desde enero de 2018 hasta noviembre de 2019. Después de evaluar a casi 280 000 recién nacidos, se encontró que 38 niños tenían pérdida bialélica de SMN1, lo que confirma un diagnóstico genético de AME. De ellos, 15 (40 %) tenían cuatro o más copias de SMN2, lo que predice un curso de enfermedad probablemente más leve. Los niños fueron tratados de acuerdo con las recomendaciones del Grupo de trabajo multidisciplinario American SMA NBS de 2018, que incluyen exámenes clínicos, electrofisiológicos y de ultrasonido muscular regulares hasta el inicio de los síntomas de AME. De acuerdo con las recomendaciones, el tratamiento debe comenzar solo cuando aparecen los síntomas.

«Descubrimos que el cumplimiento inconsistente, los problemas técnicos y las dificultades con la interpretación correcta de los síntomas clínicos pueden hacer que el uso del American SMA NBS Multidisciplinario 2018 Las recomendaciones del grupo de trabajo son problemáticas y, por lo tanto, pueden tener un impacto negativo en el momento correcto del inicio del tratamiento», señaló el Prof. Dr. Mller-Felber. Estas recomendaciones ahora se han modificado y se publican en la misma edición del Journal of Neuromuscular Diseases.

Un caso específico en el estudio alemán se refería a un niño en el que el número de copias de SMN2 inicialmente se informó incorrectamente como alto y tratamiento por lo tanto no iniciado. Luego, el niño desarrolló síntomas de SMA a los ocho meses de edad. Después de la aparición de los síntomas, pasaron otras cinco semanas hasta que la compañía de seguros aprobó el tratamiento. Durante la demora, el niño siguió deteriorándose hasta que no pudo soportar ningún peso sobre sus piernas. Una vez que comenzó el tratamiento, el niño se recuperó parcialmente. «Suponemos que el tratamiento temprano previene o limita el daño a las neuronas motoras, ayuda a la recuperación y previene la progresión, por lo que abogamos por el tratamiento más temprano posible», comentó el Prof. Dr. Mller-Felber.

Otro caso en el alemán estudio reveló que dos hermanos afectados no fueron correctamente diagnosticados como pacientes con AME antes de que se detectara AME en un hermano recién nacido.

«En vista de los resultados de nuestro estudio, parece ser una estrategia inflexible de solo seguimiento». demasiado riesgoso para la mayoría de los niños, incluso cuando cuatro copias del gen SMN2 hacen probable un curso benigno de la enfermedad. Los programas de NBS aumentan las posibilidades de diagnóstico temprano y descubren diagnósticos perdidos. Se debe considerar un inicio temprano del tratamiento en todos los niños diagnosticados. por NBS para prevenir el daño irreversible de las neuronas motoras», afirmó el Prof. Dr. Mller-Felber.

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Los investigadores correlacionan la expresión de la enfermedad de atrofia muscular espinal con haplotipos Más información: Wolfgang Mller-Felber et al, Infants Diagnosed with Spinal Muscular Atrophy and 4 SMN2 Copies through Newborn Screening Opportunity o ¿Carga?, Revista de enfermedades neuromusculares (2020). DOI: 10.3233/JND-200475 Proporcionado por IOS Press Cita: ¿Tratar temprano o esperar? Los expertos evalúan la mejor manera de manejar formas más leves de atrofia muscular espinal (11 de junio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-early-experts-ponder-milder-spinal.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.