Un objetivo para posibles medicamentos contra el cáncer podría, de hecho, empeorar la enfermedad
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En los últimos años, gran parte del esfuerzo científico y la financiación se han centrado en desarrollar medicamentos que se dirijan a una enzima con el difícil nombre de Src homología 2 que contiene proteína tirosina fosfatasa 2 o más brevemente, Shp2.
Shp2 es una fosfotirosina fosfatasa; su trabajo es eliminar los fosfatos de los residuos de proteína tirosina, ayudando y fomentando las comunicaciones de señales dentro de las células. Pero también se ha demostrado que Shp2 promueve el crecimiento y la supervivencia de muchos tipos de cáncer.
De hecho, Shp2 es la primera oncoproteína identificada en la familia de las tirosina fosfatasas. Las oncoproteínas son proteínas codificadas por un oncogén, que pueden provocar la transformación de una célula en tumoral si se introducen en ella. Se piensa que los medicamentos que inhiben Shp2 atacarían las células cancerosas de una manera diferente a otras terapias, brindando nuevas esperanzas a los pacientes con cáncer.
Pero en un nuevo estudio, publicado en línea el 9 de noviembre de 2021, en la En la revista Cell Reports, investigadores de la Universidad de California en San Diego, dirigidos por el autor principal Gen-Sheng Feng, Ph.D., profesor de patología en la Facultad de Medicina de la UC San Diego y de biología molecular en la División de Ciencias Biológicas, revelan un una complejidad previamente ignorada en el desarrollo del cáncer, lo que plantea preocupaciones y cautela sobre el uso de Shp2 en tratamientos oncológicos.
«Apuntar a Shp2 como terapia parece empeorar la enfermedad, al menos en el caso de la enfermedad hepatocelular impulsada por Myc». carcinoma (HCC) o cáncer de hígado», dijo Feng. Myc es un oncogén comúnmente detectado, una forma mutada de un gen que puede causar el crecimiento de células cancerosas.
«Este hallazgo tendrá un profundo impacto en el campo del cáncer, ya que tanto la industria farmacéutica como los laboratorios de investigación están poniendo grandes esfuerzos y recursos en la búsqueda y fabricación de compuestos químicos para apuntar a Shp2. Creemos que una estrategia terapéutica nueva y efectiva debe abordar el microambiente secundario que promueve el tumor generado en respuesta al compuesto objetivo primario (Shp2).
El CHC es el tipo más común de cáncer de hígado primario y el sexto tipo de cáncer más común en el mundo. También se encuentra entre los más letales. El pronóstico general de supervivencia es sombrío, con una tasa de supervivencia relativa a cinco años de solo el 18,4 por ciento. Las causas y la progresión del CHC son multifactoriales, complejas y poco conocidas. El tratamiento es difícil y limitado, por lo que es cada vez más urgente encontrar nuevas terapias.
Al crear modelos de ratones modificados genéticamente y realizar la secuenciación del ARN de una sola célula, Feng y sus colegas descubrieron que las células tumorales requerían Shp2 para el desarrollo del CHC, lo que validó y reforzó la idea de que Shp2 presentaba un objetivo ideal para el nuevo cáncer. terapias.
Pero también descubrieron que la eliminación de Shp2 de los hepatocitos, un tipo de célula importante en el hígado, permitió que el oncogén Myc acelerara drásticamente el crecimiento del CHC. Descubrieron que la inhibición de Shp2 inducía un entorno inmunosupresor complejo e inesperado en el hígado, que alteraba la eliminación de las células que iniciaban el tumor en la etapa inicial de la enfermedad y exacerbaba la progresión del tumor en etapas posteriores.
«Estos resultados inesperados pueden arrojar luz sobre la comprensión de la recurrencia del tumor, la razón principal por la que mueren la mayoría de los pacientes con cáncer», dijo Feng. «Muchos pacientes con cáncer responden bien al tratamiento primario, que a menudo les da a los pacientes y a los médicos una sensación inicial de entusiasmo o esperanza. Pero una vez que el tumor recae, la esperanza se desvanece y surge la decepción.
«La mayoría de los pacientes con cáncer que mueren han experimentado una recaída. Se cree ampliamente que la recurrencia del tumor se debe a la resistencia a los medicamentos contra el cáncer, lo cual es cierto en algunos casos. Pero este estudio demuestra que el tratamiento primario en sí mismo, incluso si se dirige precisamente a un evento oncogénico en las células cancerosas, activará un nicho tumorigénico que es responsable de la recurrencia del tumor».
Feng dijo que los hallazgos desafían un enfoque actualmente popular en medicina de precisión: «Necesitamos estrategias que traten tanto el tumor primario como la recaída. Solo así podremos ganar la batalla contra el cáncer, una de las enfermedades más complejas y malignas».
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La actividad inesperada de dos enzimas ayuda a explicar por qué fallan los medicamentos contra el cáncer de hígado Más información: Gen -Sheng Feng, La transcriptómica de células individuales revela los roles opuestos de Shp2 en las células y el microentorno tumorales hepáticos impulsados por Myc, Cell Reports (2021).DOI: 10.1016/j.celrep.2021.109974.www.cell.com/cell-reports/full &hellip ; 2211-1247(21)01453-4 Información de la revista: Cell Reports
Proporcionado por la Universidad de California – San Diego Cita: Un objetivo para posibles medicamentos contra el cáncer puede , de hecho, empeoran la enfermedad (9 de noviembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-potential-cancer-drugs-fact-worsen.html Este documento está sujeto a derechos de autor. de cualquier trato justo con el propósito de estudio o investigación privada, ninguna parte puede ser reproducida sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona para informar propósitos de iones solamente.