La radioterapia puede explicar por qué los sobrevivientes de cáncer infantil a menudo desarrollan enfermedades metabólicas

Células inmunitarias conocidas como macrófagos (magenta) a menudo se encuentran en la grasa inflamada y disfuncional. Crédito: Laboratorio de Metabolismo Molecular de la Universidad Rockefeller

Décadas después de luchar contra el cáncer infantil, los sobrevivientes a menudo enfrentan un nuevo desafío: la enfermedad cardiometabólica. Un espectro de condiciones que incluye la enfermedad coronaria y la diabetes, la enfermedad cardiometabólica generalmente afecta a las personas obesas, ancianas o resistentes a la insulina. Por razones aún desconocidas, los adultos jóvenes aparentemente saludables que sobrevivieron al cáncer infantil también están en riesgo.

La radioterapia puede ser la culpable. Un nuevo estudio encuentra que los pacientes con cáncer infantil que fueron tratados con irradiación abdominal o corporal total crecen y muestran anomalías en su tejido adiposo (grasa), similares a las que se encuentran en las personas obesas con enfermedad cardiometabólica. Los hallazgos, publicados en JCI Insight, sugieren que puede ser necesario encontrar estrategias que reduzcan la dosis de radiación aplicada a la grasa.

«Cuando los médicos planifican la radioterapia, son muy conscientes de la toxicidad para los órganos principales. Pero la grasa a menudo no se considera», dice Paul Cohen de Rockefeller. «Nuestros resultados implican que la exposición temprana de las células grasas a la radiación puede causar una disfunción a largo plazo en el tejido adiposo que aumenta el riesgo de enfermedad cardiometabólica en los sobrevivientes de cáncer infantil».

Más allá de una bolsa de células

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Los niños con cáncer tienen más probabilidades que nunca de sobrevivir hasta la edad adulta. Más del 80 por ciento de los pacientes con cáncer menores de 18 años siguen vivos un año después del diagnóstico inicial. Pero sus expectativas de vida siguen siendo obstinadamente bajas, en gran parte porque muchos sobrevivientes desarrollan enfermedades cardiometabólicas. Los estudios sugieren que, entre las personas tratadas con radioterapia, el riesgo de muerte cardíaca es siete veces mayor que el de la población general.

Cohen, médico científico de Rockefeller con un nombramiento conjunto como cardiólogo en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center, se preguntó por qué. «Mientras veía a los pacientes, seguía regresando a este grupo distintivo de sobrevivientes de cáncer infantil que estaban desarrollando enfermedades cardiometabólicas a edades más tempranas de lo esperado, en ausencia de factores de riesgo típicos como la obesidad», dice.

Él sospechaba esa grasa dañada jugó un papel. El trabajo reciente del laboratorio de Cohen y otros ha destacado la importancia de la grasa como órgano endocrino que ayuda a regular el metabolismo. «La gente alguna vez vio la grasa como una bolsa pasiva de células», dice Cohen. «Ahora apreciamos que la grasa, con su constelación de células inmunes y proyecciones nerviosas, es mucho más que eso. Es un órgano complejo y dinámico».

Y como cualquier otro órgano, la grasa puede ser vulnerable a la radiación. daño con consecuencias igualmente nefastas. «Aunque el tejido adiposo se encuentra en todo el cuerpo y tiene muchas funciones fisiológicas, no se considera un ‘órgano en riesgo’ cuando los oncólogos radiólogos elaboran sus planes de tratamiento y, por lo tanto, puede recibir altas dosis que probablemente interrumpan su función normal», dice Xiaojing Huang, un postdoctorado en el laboratorio de Cohen y primer autor del estudio.

Cohen, Huang y un equipo de bioestadísticos y enfermeras del Hospital Universitario Rockefeller comenzaron a investigar un posible vínculo entre la radioterapia en niños y las misteriosas enfermedades metabólicas que seguirlos hasta la edad adulta.

Obesidad molecular

Para el estudio, Cohen y sus colegas tomaron biopsias de un pequeño grupo de adultos que habían sobrevivido al cáncer infantil después de haber sido tratados con radiación corporal total o abdominal. terapia.

Por lo demás, los voluntarios tenían un riesgo bajo de enfermedad metabólica, con índices de masa corporal y proporciones cintura-cadera normales. Sin embargo, los datos indicaron que su tejido graso estaba repleto de células inmunitarias conocidas como macrófagos y contenía varias proteínas involucradas en la respuesta del cuerpo a las lesiones crónicas. Este tipo de perfil molecular es lo que Cohen esperaba encontrar entre pacientes obesos de edad avanzada, no sanos, sobrevivientes de cáncer jóvenes que habían recibido facturas de buena salud hace años. Y sus cuerpos ya mostraban los indicadores sutiles de una enfermedad metabólica en ciernes, como un aumento del azúcar en la sangre.

«Seleccionamos específicamente a personas más jóvenes con un IMC normal y, sin embargo, la firma que encontramos coincide con la de las personas que tenían mucho mayor y obeso», dice Cohen. «Se ha dicho que la radiación induce el envejecimiento prematuro, y eso es consistente con lo que vimos aquí».

Cohen advierte que no se deben sacar conclusiones sobre la causalidad del estudio, pero espera que la documentación de la asociación entre la exposición a la radiación infantil y el daño al tejido graso puede abrir la puerta a más experimentos. Su laboratorio está desarrollando actualmente un modelo de ratón para estudiar mejor las consecuencias celulares y moleculares de la radiación, un trabajo que podría conducir a una mejor comprensión de las vías subyacentes de la enfermedad. Cohen también plantea la posibilidad de que un estudio más grande pueda descubrir marcadores moleculares consistentes para indicar qué sobrevivientes de cáncer infantil tienen mayor riesgo de desarrollar enfermedad cardiometabólica.

Mientras tanto, espera que los presentes hallazgos alerten a los médicos sobre la importancia de la grasa, y la necesidad de protegerla. «Nada va a cambiar de la noche a la mañana», dice Cohen. «Pero estos primeros hallazgos pueden llamar la atención de un médico sobre el hecho de que el tejido adiposo puede verse afectado por la radiación, y que esos efectos podrían causar problemas a sus pacientes décadas después».

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La radioterapia en el seno izquierdo duplica el riesgo de enfermedad cardíaca en comparación con la radioterapia en el seno derecho en mujeres jóvenes disfunción crónica del tejido adiposo, JCI Insight (2021). DOI: 10.1172/jci.insight.153586 Proporcionado por la Universidad Rockefeller Cita: La radioterapia puede explicar por qué los sobrevivientes de cáncer infantil a menudo desarrollan enfermedades metabólicas (9 de noviembre de 2021) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress. com/news/2021-11-radiotherapy-childhood-cancer-survivors-metabolic.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.