Modelo predice una respuesta temprana a la inmunoterapia contra el cáncer
Células T asesinas rodean una célula cancerosa. Crédito: NIH
Los investigadores han desarrollado un modelo que podría predecir al principio del tratamiento si los pacientes con cáncer responderán a la inmunoterapia, según un informe publicado hoy en eLife.
El modelo podría proporcionar a los médicos una forma de identificar a aquellos que se beneficiarán de la inmunoterapia en una etapa temprana de su tratamiento contra el cáncer utilizando información fácilmente disponible de exploraciones de hospitales y pruebas de laboratorio. Esto permitiría que los pacientes reciban un tratamiento personalizado y podría evitar que algunas personas experimenten efectos secundarios de un tratamiento que puede no funcionar para ellos.
«Aunque la inmunoterapia ha transformado la supervivencia de un subconjunto de pacientes con cáncer, los efectos duraderos del tratamiento son todavía solo se ve en una minoría», dice Zhihui Wang, Profesor de Investigación Asociado de Matemáticas en Medicina, Instituto de Investigación Metodista de Houston, Houston, Texas, EE. UU., y uno de los primeros y coautores principales del estudio. «Los modelos matemáticos pueden discernir cualitativa o cuantitativamente los procesos físicos y biológicos complejos subyacentes en el cáncer que de otro modo podrían pasar desapercibidos y pueden ayudar a optimizar los enfoques de tratamiento. Queríamos demostrar cómo las medidas clínicas estándar, como las imágenes de escaneos y el análisis de biopsias de tejido, podrían usarse para construir un modelo que prediga quién podría beneficiarse de la inmunoterapia».
El equipo se centró en observar cómo los pacientes responden a una clase de medicamentos de inmunoterapia llamados inhibidores de puntos de control inmunitarios. Diseñaron un modelo para determinar los cambios en la masa tumoral relativa a lo largo del tiempo después de que los pacientes comenzaran su terapia con inhibidores de puntos de control. El cambio en la masa tumoral está influenciado por una compleja interacción biológica entre el sistema inmunitario y las células cancerosas. Simplificaron este intercambio de ideas centrándose en tres medidas que se pueden combinar en una ecuación: la capacidad de crecimiento de las células tumorales malignas, la capacidad de las células inmunitarias para eliminar las células cancerosas dentro del entorno tumoral y la eficacia potencial de los inhibidores de puntos de control. tratamiento de inmunoterapia.
Primero calibraron este modelo utilizando datos clínicos de ensayos clínicos que evaluaron una clase de inhibidores de puntos de control que se dirigen específicamente a la vía PD-1/PD-L1. Los ensayos midieron los cambios en los volúmenes tumorales a lo largo del tiempo en 189 pacientes con tipos comunes de tumores.
Luego, el equipo verificó los resultados de la calibración de este modelo con los datos de un grupo adicional de 64 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas. cáncer que fueron tratados con un fármaco de inmunoterapia llamado pembrolizumab.
Descubrieron que la proporción de células inmunitarias y tumorales dentro del entorno del tumor, y la eficacia potencial del tratamiento con inhibidores de puntos de control, eran significativamente diferentes entre las que respondían y las que no. -pacientes respondedores. Es importante destacar que el modelo predijo correctamente la respuesta al tratamiento que se produjo en el 81,4 % de los pacientes usando solo mediciones del volumen del tumor y dentro de los dos meses posteriores al inicio del tratamiento. Esta alta sensibilidad del modelo para predecir una respuesta en puntos de tiempo tempranos (menos de 60 días) sugiere que el modelo podría proporcionar una valiosa identificación temprana de los pacientes con cáncer con mayor probabilidad de beneficiarse de la terapia de inhibición de puntos de control. También hubo resultados falsos negativos mínimos del modelo relacionados con el grupo de pacientes que se predijo que recibiría el menor beneficio de la terapia. Esto es importante para garantizar que el modelo no prediga erróneamente que un paciente no se beneficiará de un tratamiento que podría ser efectivo.
«El modelo que se presenta aquí investiga retrospectivamente los mecanismos moleculares, celulares y biofísicos detrás del tratamiento individual de un paciente». respuesta a la terapia con inhibidores del punto de control inmunitario», concluye Eugene Koay, profesor asociado del Departamento de Oncología Radioterápica del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas, Houston, y coautor principal del estudio. «Hemos demostrado que este modelo puede usar de manera confiable la información de los escaneos de rutina o el análisis de biopsias de tejido, que se pueden obtener fácilmente desde el comienzo del tratamiento. Juntas, estas mediciones pueden servir como indicadores tempranos y precisos de la efectividad del tratamiento de inmunoterapia en un paciente individual».
Explore más
La terapia celular adoptiva más los inhibidores de puntos de control se muestran prometedores en el cáncer de pulmón de células no pequeñas Más información: Joseph D Butner et al, Predicción temprana de la respuesta clínica a la terapia con inhibidores de puntos de control en tumores sólidos humanos a través de modelos matemáticos, eLife (2021). DOI: 10.7554/eLife.70130 Información de la revista: eLife
Proporcionado por eLife Cita: El modelo predice la respuesta temprana a la inmunoterapia contra el cáncer (2021, 9 de noviembre) consultado el 29 de agosto 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-early-response-cancer-immunotherapy.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.