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La mortandad de COVID-19 para los hombres revela por qué los investigadores deberían haber estado estudiando las diferencias sexuales del sistema inmunitario hace años

La mortandad de COVID-19 para los hombres revela por qué los investigadores deberían haber estado estudiando las diferencias sexuales del sistema inmunitario hace años

Crédito: CC0 Public Domain

Cuando se trata de sobrevivir a casos críticos de COVID-19, parece que los hombres sacan la paja corta .

Los informes iniciales de China revelaron la evidencia temprana de una mayor mortalidad masculina asociada con COVID. Según la iniciativa de investigación Global Health 50/50, casi todos los países ahora informan tasas de mortalidad relacionadas con COVID-19 significativamente más altas en hombres que en mujeres a partir del 4 de junio. Sin embargo, los datos actuales sugieren tasas de infección similares para hombres y mujeres. En otras palabras, mientras que hombres y mujeres se infectan con COVID-19 a tasas similares, una proporción significativamente mayor de hombres sucumbe a la enfermedad que de mujeres, en grupos de edad similar. ¿Por qué entonces mueren más hombres por COVID-19? O más bien, ¿deberíamos preguntarnos por qué sobreviven más mujeres?

Soy inmunólogo y exploro cómo el estrés y el sexo biológico pueden afectar la vulnerabilidad de una persona a las enfermedades inmunomediadas. Estudio una célula inmunitaria específica llamada mastocitos. Los mastocitos desempeñan un papel fundamental en nuestro sistema inmunitario, ya que actúan como los primeros en responder a los patógenos y organizan las respuestas inmunitarias que ayudan a eliminar los patógenos invasores.

Nuestra investigación muestra que los mastocitos de las mujeres pueden iniciar un proceso más respuesta inmunitaria activa, que puede ayudar a las mujeres a combatir las enfermedades infecciosas mejor que a los hombres. Pero la compensación puede ser que las mujeres corren un mayor riesgo de enfermedades alérgicas e inflamatorias. La evidencia reciente indica que los mastocitos son activados por el SARS-CoV-2, que causa el COVID-19.

Se pueden encontrar algunas pistas de por qué las mujeres tienen tasas de supervivencia más altas en nuestra comprensión actual de las diferencias en los sistemas inmunológicos de hombres contra mujeres.

¿Podrían las diferencias de sexo en el sistema inmunitario desempeñar un papel?

En general, las mujeres tienen una respuesta inmunitaria más robusta que los hombres, lo que puede ayudar a las mujeres a combatir las infecciones mejor que a los hombres. Esto podría ser el resultado de factores genéticos o de hormonas sexuales como el estrógeno y la testosterona.

Las hembras biológicas tienen dos copias del cromosoma X, que contiene más genes inmunitarios. Si bien los genes en un cromosoma X están en su mayoría inactivos, algunos genes inmunitarios pueden escapar de esta inactivación, lo que lleva a duplicar la cantidad de genes relacionados con la inmunidad y, por lo tanto, duplicar la cantidad de ciertas proteínas inmunitarias en comparación con los hombres biológicos que solo tienen un cromosoma X.

Las hormonas sexuales como el estrógeno y la testosterona también pueden afectar la respuesta inmunitaria. En un estudio, los investigadores demostraron que la activación del receptor de estrógeno en ratones hembra les brindaba protección contra el SARS-CoV. Y hay un ensayo clínico aprobado que examinará los efectos de los parches de estrógeno en la gravedad de los síntomas de la COVID-19.

Sin embargo, es interesante que los datos actuales que muestran que las mujeres tienen mejores tasas de supervivencia que los hombres se aplican incluso a hombres y mujeres en el grupo de edad de más de 80 años, cuando los niveles hormonales en ambos sexos se igualan. Esto sugiere que otros factores además de los niveles de hormonas sexuales adultas están contribuyendo a las diferencias sexuales en la mortalidad por COVID-19.

Andrógenos, un grupo de hormonas, incluida la testosterona, que se sabe que estimulan el desarrollo de las características masculinas y pueden causar pérdida de cabello , también han recibido atención reciente como factor de riesgo de COVID-19 en los hombres. En un estudio realizado en Italia, el diagnóstico de cáncer de próstata aumentó el riesgo de COVID-19. Sin embargo, los pacientes con cáncer de próstata que estaban recibiendo terapia de privación de andrógenos (ADT, por sus siglas en inglés), un tratamiento que suprime la producción de andrógenos que estimulan el crecimiento de células de cáncer de próstata, tenían un riesgo significativamente menor de infección por SARS-CoV-2. Esto sugiere que el bloqueo de los andrógenos en los hombres protegía contra la infección por SARS-CoV-2.

Se desconoce cómo funciona la ADT para reducir las tasas de infección en los hombres y aún no se ha determinado si esto se ha demostrado en otros países. La testosterona, que es una hormona andrógena, tiene efectos inmunosupresores, por lo que una explicación podría ser que la ADT podría estimular el sistema inmunológico para combatir la infección por SARS-CoV-2.

También hay evidencia de que hombres y mujeres tienen diferentes cantidades de ciertos receptores que reconocen patógenos o que sirven como punto de invasión para virus como el SARS-CoV-2. Un ejemplo es la cantidad de receptores de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2), a los que se une el SARS-CoV-2 para infectar las células. Si bien actualmente no hay evidencia concluyente de un papel de los receptores ACE2 que afecten las diferencias sexuales y la gravedad de la enfermedad COVID-19, sigue siendo un posible factor contribuyente.

Género, sexo y riesgo de COVID-19

Varios factores pueden interactuar con el sexo biológico para aumentar o disminuir la susceptibilidad de una persona a COVID-19. Otro factor importante es el género, que se refiere a comportamientos sociales o normas culturales que la sociedad considera apropiadas. Los hombres pueden tener un mayor riesgo de sufrir una enfermedad grave porque, en general, tienden a fumar y beber más, a lavarse las manos con menos frecuencia ya menudo demoran la búsqueda de atención médica. Todos estos comportamientos específicos de género pueden poner a los hombres en mayor riesgo. Si bien aún no hay datos actuales sobre cómo el género juega un papel en COVID-19, será un factor de importancia crítica a tener en cuenta para comprender las diferencias de sexo en la mortalidad.

Edad, nivel de estrés psicológico, las condiciones coexistentes como la obesidad, la diabetes y las enfermedades cardiovasculares también pueden interactuar con el sexo biológico para aumentar la enfermedad.

Si bien el COVID-19 destaca la importancia del sexo biológico en el riesgo de enfermedad, los sesgos sexuales en la enfermedad en general no son un nuevo concepto. COVID-19 es solo otro ejemplo de una enfermedad que se agregará a la creciente lista de enfermedades por las cuales los hombres o las mujeres tienen un mayor riesgo.

Una historia de investigación sesgada por los hombres

Quizás se pregunte si el sexo biológico es tan importante, entonces ¿por qué no sabemos qué está causando las disparidades en la prevalencia de enfermedades entre los sexos? y ¿por qué no hay terapias específicas para el sexo?

Una de las principales razones es que cuando se trata de ser incluido en la investigación científica, son principalmente los hombres los que han sido estudiados.

Esta disparidad entre las diferencias biológicas de sexo en la investigación se ha subsanado recientemente. Solo en los últimos cinco años, los Institutos Nacionales de Salud han requerido que se recopilen datos de diferencia de sexo para todas las subvenciones de investigación preclínica recientemente financiadas.

Si bien puede haber varias razones para elegir un sexo sobre el otro en la investigación, la gran disparidad que existe ahora es probablemente una de las principales razones por las que todavía sabemos relativamente poco sobre las diferencias sexuales en la inmunidad, incluido el COVID actual. -19 pandemia.

Esto claramente ha obstaculizado el avance de la salud de las mujeres, pero también tiene consecuencias negativas para la salud de los hombres. Por ejemplo, dadas las diferencias biológicas entre los sexos, es muy posible que los medicamentos y las terapias tengan efectos diferentes en las mujeres que en los hombres.

El sexo biológico es claramente un factor importante que determina los resultados de la enfermedad en COVID-19. Queda por dilucidar exactamente cómo su sexo biológico lo hace más o menos resistente a enfermedades como el COVID-19. La investigación básica futura con animales y los ensayos clínicos en personas deben considerar el sexo biológico, así como las interacciones con el género, como una variable importante.

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Siga las últimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) Proporcionado por The Conversation

Este artículo se vuelve a publicar de The Conversation bajo una licencia Creative Commons. Lea el artículo original.

Cita: La letalidad de COVID-19 para los hombres revela por qué los investigadores deberían haber estado estudiando las diferencias sexuales del sistema inmunitario hace años (9 de junio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com /news/2020-06-covid-deadliness-men-reveals-immune.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.