Identificación de una nueva vía para atacar las células tumorales
Células de cáncer de páncreas de adenocarcinoma humano que muestran un aumento de la autofagia (puntos verdes) en respuesta al tratamiento con ABTL0812. Crédito: INC-UAB
Un estudio liderado por el Institut de Neurocincies (INc-UAB) describe una nueva estrategia para combatir el cáncer, basada en inducir un potente estrés en el tumor que provoca la destrucción celular por autofagia. El mecanismo se ha revelado utilizando el nuevo fármaco antitumoral ABTL0812, actualmente en ensayo clínico. Los resultados han sido validados usando muestras de pacientes oncológicos y publicados en Autophagy.
Un estudio liderado por investigadores del Institut de Neurocincies (INc-UAB), en colaboración con el Instituto de Química Avanzada de Cataluña (IQAC-CSIC), describe un nuevo mecanismo por el que el fármaco antitumoral ABTL0812 induce estrés en los tumores, provocando la destrucción celular por autofagia citotóxica. Esta molécula se está probando actualmente en pacientes con carcinoma de pulmón escamoso y de endometrio avanzado, en combinación con quimioterapia estándar.
Los hallazgos se publicaron en la revista Autophagy y muestran una nueva estrategia para abordar el cáncer basada en la manipulación de dihidroceramidas, un grupo de lípidos celulares. Los autores también describen por primera vez la detección de ARNm de dos proteínas relacionadas con el estrés, CHOP y TRIB3, en muestras de sangre de pacientes que se someten a ensayos clínicos, lo que respalda su uso como biomarcadores farmacodinámicos.
El equipo de investigación estuvo coordinado por Jose Miguel Lizcano del INC y del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la UAB. Durante los últimos años, este equipo ha investigado cómo ABTL0812 ejerce su acción antitumoral. Esta molécula ha sido desarrollada por la empresa biofarmacéutica AbilityPharma ubicada en el Parc de Recerca de la UAB. AbilityPharma contactó al Dr. Lizcano para descubrir el mecanismo de acción antitumoral de ABTL0812. Desde entonces, los ensayos clínicos han avanzado en paralelo a la investigación en el laboratorio.
En 2016, cuando comenzaron los estudios clínicos, el laboratorio del Dr. Lizcano descubrió que este era el primer fármaco anticancerígeno en ensayos para inducir autofagia tóxica en tumores. células. Ahora, con este fármaco que se está probando en la fase clínica II, el nuevo estudio muestra cómo se produce la autofagia tóxica.
«La muerte de las células cancerosas proviene de alteraciones en los niveles de dihidroceramidas celulares, una familia de lípidos celulares. Niveles elevados Los niveles de dihidroceramidas provocan un estrés severo del retículo endoplásmico, un orgánulo celular encargado de la síntesis de proteínas, resultando en la acumulación de proteínas defectuosas, como consecuencia, las células activan una respuesta compensatoria, llamada Respuesta Proteica Desplegada (UPR). cuando se mantiene en el tiempo, puede inducir una autofagia que resulta en la muerte de las células cancerosas», dice José Miguel Lizcano.
El estudio también explica por qué ABTL0812 no afecta a las células no cancerosas: «La principal ventaja de esta molécula radica en en su especificidad para las células tumorales. Para sobrevivir en el ambiente hostil, las células cancerosas lo superan al tener niveles elevados de estrés ER y actividad UPR. Nuestro medicamento provoca que las células cancerosas superen el nivel de estrés en el que este responde. se tiene efectos protectores, provocando su muerte, mientras que las células sanas aún tienen un margen más amplio”, señala Pau Muoz, investigador del INC y primer autor del artículo.
Los investigadores consideran que este nuevo mecanismo de acción podría utilizarse de forma segura en el tratamiento de diferentes tipos de cáncer. De hecho, el estudio también sirvió para presentar los resultados preliminares sobre modelos de cáncer de páncreas y otras vías biliares.
Este trabajo será presentado por AbilityPharma en el Congreso de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR) 2020. «La descripción de este mecanismo de acción es un paso muy importante para AbilityPharma y muestra la excelente colaboración entre nuestra empresa y el INc-UAB. Además, respalda un uso más amplio de ABTL0812 en otros paradigmas de cáncer, además de endometrial y escamoso. carcinoma de pulmón», explica Carles Domnech, presidente ejecutivo de AbilityPharma.
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Nuevo mecanismo de acción antitumoral identificado Más información: Pau Muoz-Guardiola et al, El fármaco anticancerígeno ABTL0812 induce la autofagia citotóxica mediada por estrés del RE al aumentar los niveles de dihidroceramida en células cancerosas, Autofagia (2020). DOI: 10.1080/15548627.2020.1761651 Proporcionado por la Universitat Autònoma de Barcelona Cita: Nueva vía para atacar células tumorales identificada (9 de junio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/ 2020-06-pathway-tumor-cells.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.