Los antihistamínicos y medicamentos similares podrían ralentizar la enfermedad de Huntington
Un montaje de tres imágenes de neuronas estriatales individuales transfectadas con una versión de la huntingtina asociada a la enfermedad, la proteína que causa la enfermedad de Huntington. Los núcleos de las neuronas no transfectadas se ven en el fondo (azul). La neurona en el centro (amarillo) contiene una acumulación intracelular anormal de huntingtina llamada cuerpo de inclusión (naranja). Crédito: Wikipedia/ Licencia Creative Commons Attribution 3.0 Unported
Los científicos han descrito una nueva estrategia terapéutica potencial para ralentizar la etapa inicial de la enfermedad de Huntington en un nuevo estudio publicado hoy en eLife.
La investigación en ratones indica que dirigirse al receptor de histamina H3 (H3R), un objetivo farmacológico bien establecido para otras afecciones, como la fiebre del heno, podría ayudar a prevenir los desequilibrios en la señalización de la dopamina que conducen a la muerte de las células cerebrales y déficits en el movimiento y memoria.
«Ya era bien sabido que la señalización de dopamina desaparece en la enfermedad de Huntington, pero nosotros y otros equipos de investigación hemos demostrado más recientemente que los receptores de dopamina y los receptores de histamina se encuentran juntos y controlan la señalización en el cerebro, «, explica el autor principal, David Moreno-Delgado, quien era científico investigador postdoctoral en la Universidad de Barcelona, España, en el momento en que se llevó a cabo la investigación, y ahora es líder del equipo de biología en NovAliX, Bélgica. «Debido a que los receptores de dopamina se encuentran en muchas células normales en todo el sistema nervioso central, propusimos que apuntar a la señalización de dopamina a través del receptor de histamina podría ser una estrategia más efectiva para retrasar la progresión de la enfermedad de Huntington».
El equipo analizó si estos socios de proteínas se encuentran juntos en ratones con la enfermedad de Huntington y podrían ser potencialmente objetivos para el tratamiento. Descubrieron que a los dos y cuatro meses de edad, tanto los ratones sanos como los que tenían la enfermedad de Huntington asintomática tenían el complejo del receptor de dopamina D1 (D1R)-H3R. Pero cuando el equipo observó ratones mayores de seis y ocho meses de edad, los ratones con la enfermedad de Huntington (ahora sintomática) habían perdido por completo los complejos D1R-H3R. Los receptores individuales todavía estaban presentes, pero en la etapa más avanzada de la enfermedad, estas proteínas ya no actuaban juntas como socios.
Para confirmar el papel del complejo D1R-H3R, el equipo probó los efectos de un fármaco antihistamínico llamado tioperamida sobre el movimiento, el aprendizaje y la memoria en ratones con la enfermedad de Huntington. Los ratones tratados con tioperamida tenían la misma probabilidad de caer que los ratones sanos de la misma edad, mientras que los tratados con solución salina no pudieron mantener el equilibrio. Además, en una prueba de memoria, los ratones tratados con solución salina no mostraron preferencia por los objetos familiares, mientras que los tratados con tioperamida no tenían tales déficits de memoria.
A continuación, el equipo exploró si estos resultados se debían al tratamiento. preservando los complejos D1R-H3R. Los estudios de tejidos de ratones tratados y no tratados mostraron que solo los animales tratados aún tenían complejos H3R/D1R a los seis y ocho meses de edad. Además, cuando trataron ratones con la enfermedad de Huntington que ya habían alcanzado los siete meses de edad (cuando estas proteínas asociadas ya no se encuentran juntas), la tioperamida no tuvo efecto sobre los déficits de movimiento, aprendizaje o memoria. Esto confirma que los efectos protectores de la tioperamida se producen a través de los complejos D1R-H3R y que estos deben estar presentes para que el fármaco funcione.
Finalmente, el equipo analizó muestras de tejido cerebral humano para detectar la presencia de D1R. -Complejos H3R. Descubrieron que, en individuos sanos y personas con enfermedad de Huntington en etapa temprana, los complejos D1R-H3R estaban presentes. Por el contrario, en las personas con una enfermedad más avanzada, los complejos D1R-H3R estaban casi ausentes.
«El desequilibrio de la señalización de la dopamina en la progresión de la enfermedad representa un posible ‘punto sin retorno’ para los pacientes con la enfermedad de Huntington, ya que eventualmente puede conducir a la disfunción y muerte de las células nerviosas», explica el autor principal Peter McCormick, profesor titular de la Universidad Queen Mary de Londres, Reino Unido. «En este estudio, mostramos que los complejos D1R/H3R se encuentran dentro del cerebro en las etapas tempranas pero no tardías de la enfermedad y que dirigirse a estos complejos podría retardar potencialmente la progresión de la enfermedad en etapa temprana.
«En Además, nuestros datos ayudan a explicar estudios previos que intentaron apuntar a H3R al mostrar la dependencia de los complejos D1R/H3R para que estos medicamentos funcionen. Esto es importante ya que hay múltiples compuestos H3R en la clínica o que han pasado por ensayos de fase dos y tres que podrían ser oportunidades para la reutilización de fármacos».
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La investigación destaca el papel complejo de la molécula inmunitaria en la enfermedad de Huntington Más información: David Moreno-Delgado et al, La modulación de los receptores de dopamina D1 a través de los receptores de histamina H3 es un nuevo objetivo terapéutico para la enfermedad de Huntington, eLife (2020). DOI: 10.7554/eLife.51093 Información de la revista: eLife
Proporcionado por eLife Cita: Los antihistamínicos y medicamentos similares podrían ralentizar la enfermedad de Huntington (9 de junio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https://medicalxpress. com/news/2020-06-antihistamines-similar-drugs-huntington-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Además de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido está previsto en únicamente con fines de formación.