Una enfermedad recién descubierta puede conducir a un mejor tratamiento de la fibrosis quística
Comparación entre la proteína TMEM16A normal y la variante mutada que muestra el efecto truncado que conduce a la pérdida de grandes porciones de la proteína. Esto conduce a severas alteraciones estructurales. Crédito: J. Park et al. 2020/ Journal of Medical Genetics
La fibrosis quística es el trastorno hereditario grave más frecuente en todo el mundo. Cada año, cientos de familias se enfrentan a este diagnóstico y, hasta la fecha, no existe cura para esta enfermedad, que afecta principalmente al sistema respiratorio. Además de los tratamientos de apoyo, un trasplante de pulmón suele ser la única opción para salvar la vida de un paciente. Investigadores de las Universidades de Mnster y Regensburg ahora han descubierto una nueva enfermedad que podría conducir a una mejor comprensión de la fibrosis quística y nuevas opciones de tratamiento en el futuro. Los resultados han sido publicados en la revista científica Journal of Medical Genetics.
La fibrosis quística es causada por mutaciones en el gen regulador del conductor transmembrana de la fibrosis quística (CFTR). Este gen contiene el modelo para un canal de cloruro en la superficie de las células del cuerpo. Normalmente, este canal media la acumulación de sal y fluidos en la superficie de las vías respiratorias, lo que lleva a una limpieza continua de las vías respiratorias. Los defectos en el canal CFTR impiden el transporte de iones de cloruro y, por tanto, la humidificación de las vías respiratorias. Como resultado, las vías respiratorias de las personas afectadas literalmente se obstruyen con una mucosidad viscosa que conduce a la obstrucción de las vías respiratorias, dejando a los pacientes en riesgo de asfixia.
En la Universidad de Mnster, el laboratorio del Prof. Thorsten Marquardt ha descubrió una nueva enfermedad causada por defectos en otro canal de cloruro, TMEM16A. Este canal también está presente en la superficie de las células de las vías respiratorias. En cooperación con el laboratorio del Prof. Karl Kunzelmann de la Universidad de Ratisbona, los investigadores evaluaron los efectos celulares del trastorno causado por la pérdida total de la función TMEM16A. Sorprendentemente, descubrieron que además de TMEM16A, CFTR no es funcional en estos pacientes. Este descubrimiento tiene el potencial de mejorar el tratamiento de los pacientes que padecen fibrosis quística.
«Nos sorprendió que los niños con deficiencia de TMEM16A no tuvieran ningún síntoma respiratorio. Una pérdida de la función CFTR debido a la falta de TMEM16A no conduce a síntomas clínicos de fibrosis quística en estos niños», dice el Dr. Julien Park, primer autor e investigador del laboratorio Marquardt en el Departamento de Pediatría General del Hospital Universitario de Mnster. De manera similar, el grupo del Prof. Karl Kunzelmann encontró en un modelo de ratón que una doble inactivación de CFTR y TMEM16A no da como resultado una enfermedad pulmonar.
Tomados en conjunto, estos resultados plantean una pregunta intrigante: ¿Podría el inhibición farmacológica de TMEM16A mejorar los síntomas respiratorios de los pacientes con fibrosis quística? Una reducción significativa de la producción y secreción de moco como consecuencia de la inhibición de TMEM16A se ha demostrado previamente en condiciones de laboratorio. Los investigadores quieren seguir estudiando este enfoque en el futuro: «Como próximo paso, estamos planeando ensayos clínicos para evaluar un tratamiento de la fibrosis quística con inhibidores de TMEM16A», dice Karl Kunzelmann.
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La estructura de la proteína podría desbloquear nuevos tratamientos para la fibrosis quística Más información: Julien H Park et al, Deficiencia de TMEM16A: una enfermedad neonatal potencialmente fatal resultante de corrientes de cloruro alteradas, Journal of Genética Médica (2020). DOI: 10.1136/jmedgenet-2020-106978 Proporcionado por la Universidad de Mnster Cita: Una enfermedad recién descubierta puede conducir a un mejor tratamiento de la fibrosis quística (8 de junio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https:// medicalxpress.com/news/2020-06-newly-disease-treatment-cystic-fibrosis.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.