El equipo logra inhibir la respuesta inmunitaria vinculada a AAV
Crédito: CC0 Public Domain
Un equipo de investigación de Genethon, en colaboración con equipos de CNRS/Inserm y de la empresa de biotecnología Spark Therapeutics, anunció hoy en Nature Medicine que ha conseguido inhibir la respuesta inmunitaria inducida por los anticuerpos AAV presentes como consecuencia de la inmunidad natural o tras la terapia génica, gracias a la enzima IdeS. Este resultado abre nuevas perspectivas terapéuticas y la posibilidad de tratar a más pacientes.
La terapia génica consiste en inyectar un gen terapéutico en un organismo mediante un vector, un «medio de transporte» capaz de atravesar todas las barreras biológicas a través de la célula y hacia el núcleo. Los vectores más utilizados son los derivados de virus, como los AAV (virus adenoasociados), que se utilizan especialmente en terapia génica dirigida a los músculos, el hígado, los ojos, etc. En muchos casos, una vez que entra en contacto con este virus, el cuerpo desarrolla inmunoglobulinas (IgG) conocidas por ser neutralizantes, es decir, anticuerpos específicos que inhiben los AAV. Se considera que entre el 30% y el 50% de los humanos están inmunizados de forma natural frente a la mayoría de los AAV utilizados con fines terapéuticos. Como resultado, un gran número de pacientes actualmente no pueden beneficiarse de la terapia génica AAV. Además, una primera inyección de un AAV provoca una respuesta inmunitaria contra el vector, lo que impide cualquier terapia génica posterior con AAV.
Superar este impedimento es un factor esencial para tratar el máximo número de pacientes. Por eso, los equipos liderados por Giuseppe Ronzitti, investigador de Genethon, Sbastien Lacroix-Desmazes, investigador del CNRS-Inserm, y Federico Mingozzi, de la biotecnológica Spark Therapeutics, han probado en modelos animales la eficacia de la enzima IdeS, una endopeptidasa que reduce de forma natural la acción de los anticuerpos, con el fin de neutralizar la respuesta inmunitaria debida a las inmunoglobulinas IgG.
El estudio se llevó a cabo en dos pasos: los investigadores inyectaron la enzima IdeS a los sujetos con IgG neutralizante anti-AAV antes de inyectar el vector de terapia génica del mismo serotipo y luego observó que el tratamiento con IdeS neutralizaba la acción de los anticuerpos. Este primer paso proporcionó una prueba de la eficacia de este enfoque para sujetos con inmunidad natural.
Luego, los equipos probaron este enfoque con miras a la posible reinyección de medicamentos de terapia génica. Entonces, administraron una primera dosis del vector AAV, luego una segunda dosis después de la inyección de IdeS. Observaron que IdeS, al reducir el nivel de anticuerpos circulantes, permitía la readministración del vector.
Estos dos estudios demuestran que el tratamiento con IdeS permite la administración repetida de terapia génica AAV. Se trata de un importante y prometedor paso adelante en el tratamiento de enfermedades genéticas raras porque, si se confirma la eficacia de esta técnica en humanos, permitirá tratar a los pacientes ante los primeros signos de la enfermedad y reinyectar un gen producto de terapia si es necesario.
«Estos estudios deberían permitirnos probar este enfoque innovador en humanos y así, a largo plazo, dar a los pacientes AAV positivos la posibilidad de beneficiarse de la terapia génica, a pesar de la presencia de anticuerpos, lo que también podría permitir tratar a los pacientes tan pronto como aparezcan los primeros síntomas de la enfermedad (afectando al hígado, por ejemplo) y, en caso de ser necesario, volver a administrar el tratamiento de terapia génica de manera efectiva”, destaca Christian Leborgne, ingeniero de investigación de Genethon.
«Este estudio representa un paso importante hacia la solución de un problema complejo y fundamental, a saber, la administración repetida de tratamientos de terapia génica a pacientes que puedan necesitarlos, y también el tratamiento de pacientes que hoy en día no son elegibles para la terapia génica debido a la existencia de anticuerpos neutralizantes en sus sistemas. Este estudio destaca, una vez más, la experiencia de nuestros investigadores, que están imaginando y desarrollando nuevos enfoques para hacer que la terapia génica sea aún más eficaz y aumentar el número de pacientes que pueden acceder a ella», dice Frdric Revah, director ejecutivo de Genethon.
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La terapia génica para la gamma-sarcoglicanopatía avanza hacia un ensayo clínico Más información: Christian Leborgne et al. Anticuerpos neutralizantes AAV, Nature Medicine (2020). DOI: 10.1038/s41591-020-0911-7 Información de la revista: Nature Medicine
Proporcionado por AFM-Tlthon Cita : El equipo logra inhibir la respuesta inmunitaria vinculada a AAV (8 de junio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-team-inhibiting-immune-response-linked.html Este documento es sujeto a derechos de autor Además de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados ch, ninguna parte puede ser reproducida sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.